La revue explore l’implication de l’endothélium en tant que fondement important de la physiopathologie du long COVID

Dans un article de synthèse publié dans Le Journal d’investigation cliniqueles chercheurs ont discuté des mécanismes possibles et des méthodes de traitement potentielles de l’endothéliopathie observée chez les patients présentant des séquelles post-aiguës d’une infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) (PASC).

Arrière plan

Alors que la pandémie de maladie à coronavirus aiguë 2019 (COVID-19) a causé le SRAS-CoV-2 et entraîné une mortalité sans précédent dans le monde, un phénomène largement rapporté chez les personnes qui se sont rétablies d’une COVID-19 aiguë était une forme de dysfonctionnement multi-organique médicalement appelé PASC. Communément appelé COVID long, il a été observé pour la première fois chez des patients COVID-19 hospitalisés qui ne pouvaient pas mener d’activités normales même 60 jours après leur sortie.

L’Organisation mondiale de la santé (OMS) a défini le PASC comme une affection observée chez les personnes qui ont eu une infection confirmée ou probable par le SRAS-CoV-2, avec des symptômes qui se manifestent généralement trois mois après l’apparition du COVID-19 et durent deux mois ou plus et n’a pas diagnostic alternatif. Les symptômes du PASC peuvent persister après l’infection initiale au COVID-19 ou peuvent apparaître après la guérison du COVID-19.

De nombreux cas de PASC étudiés résultaient d’infections par la première souche de SRAS-CoV-2 ou ses premières variantes. Néanmoins, la possibilité d’un PASC après des infections par les variantes récentes ne peut être exclue. Bien qu’il s’agisse d’un événement post-COVID-19 largement signalé, la physiopathologie et les options de traitement standard sont encore inconnues, soulignant la nécessité de mieux comprendre les mécanismes possibles du PASC et d’explorer les avenues thérapeutiques potentielles.

À propos de l’étude

Bien que la physiopathologie ne soit toujours pas claire, les études ont émis l’hypothèse de divers mécanismes impliquant des auto-anticorps, la signalisation des cytokines pro-inflammatoires, l’activation latente des agents pathogènes et l’ARN du SRAS-CoV-2 et des fragments de protéines. La revue a exploré les études qui ont rapporté les caractéristiques du PASC avec des mesures qualifiables et a formulé les hypothèses de la pathogenèse du PASC sur la base de comparaisons entre le COVID-19 aigu et le PASC selon des paramètres tels que les manifestations cliniques et immunologiques, les marqueurs hématologiques et immunologiques et les paramètres démographiques.

Les chercheurs ont également examiné des études sur les lésions des cellules endothéliales et les données cardiopulmonaires chez les patients PASC. Les indicateurs cliniques et immunologiques explorés dans l’examen comprennent l’activation des plaquettes et des cascades de coagulation, une augmentation des cytokines et des chimiokines pro-inflammatoires, la formation de pièges extracellulaires de neutrophiles et un dysfonctionnement gastro-intestinal. La survenue de microthrombose veineuse et artérielle a également été comparée entre le COVID-19 et d’autres syndromes de détresse respiratoire aiguë, et des thérapies utilisant des antithrombotiques, des anticoagulants et des suppresseurs de signaux inflammatoires ont été envisagées.

Les études portant sur les marqueurs hématologiques et immunologiques tels que le nombre absolu de neutrophiles, les niveaux de protéine C-réactive, la ferritine, les récepteurs de l’interleukine (IL) 2 et 6, les niveaux de lactate déshydrogénase et les tests de la fonction hépatique ont également été examinées. L’impact des comorbidités et des paramètres démographiques tels que l’hypertension, l’obésité, le sexe, l’âge, le diabète sucré et le cancer ont été comparés entre le COVID-19 aigu et le PASC.

Les manifestations de lésions cérébrales hypoxiques et de dégénérescence neuronale ont également été comparées entre les patients COVID-19 et PASC dans de nombreuses études. La revue a également inclus des études portant sur les lésions cutanées chez les patients COVID-19 et PASC pour trouver un lien entre le PASC et la microthrombose associée à une éruption cutanée livéo ou à un purpura thrombotique réticulé.

Résultats

Cette revue a rapporté un schéma de thrombose des petits vaisseaux des artères et des veines dans les poumons des cas de mortalité liés au COVID-19 et la peau des patients atteints de COVID-19 sévère. Les thérapies utilisant des anticoagulants et des antithrombotiques pour réduire la microthrombose dans les infections par le SRAS-CoV-2 ont échoué. La revue n’a trouvé aucune donnée sur l’efficacité des suppresseurs de signal inflammatoire dans la prévention ou le traitement du PASC.

De nombreuses études n’ont montré aucune corrélation entre le développement du PASC et des facteurs démographiques ou des comorbidités telles que l’âge, le type de diabète sucré, l’hypertension et l’indice de masse corporelle. Le phénotype sexuel, cependant, était corrélé à la survenue du PASC, les femmes montrant une plus grande réduction de la progression du COVID-19 mais une tendance plus élevée à développer le PASC.

Les marqueurs de lésion des cellules endothéliales tels que l’antigène du facteur von Willebrand et la thrombomoduline soluble étaient plus élevés chez les patients PASC, tout comme les cytokines indiquant une lésion vasculaire. Des études explorant les symptômes PASC cardiopulmonaires chez les patients 11 mois après un COVID-19 léger ont révélé une diminution de la capacité d’exercice malgré des taux d’hémoglobine normaux, un échocardiographe au repos et un scanner thoracique.

Les auteurs pensent que cela reflète une lésion mitochondriale par le SRAS-CoV-2 et une microthrombose progressive. Les maux de tête et les troubles cognitifs non spécifiques rapportés par les patients PASC étaient probablement causés par une microthrombose intracérébrale. La présence de fragments d’ARN du SRAS-CoV-2 chez 25 % des patients PASC a indiqué que les réservoirs du SRAS-CoV-2 pourraient jouer un rôle majeur dans l’endothéliopathie liée au PASC, ainsi que l’activation possible de virus latents tels que le virus d’Epstein-Barr, qui pourrait causer la physiopathologie du PASC.

Conclusion

Dans l’ensemble, la revue relie l’endothéliopathie et la microthrombose à de nombreuses conditions cliniques du PASC et présente des mécanismes alternatifs, tels que les réservoirs du SRAS-CoV-2, qui peuvent jouer un rôle dans le développement du PASC. Les voies thérapeutiques possibles pour le PASC comprennent les stéroïdes, les immunoglobulines intraveineuses, les anticoagulants, les antiviraux et la vaccination COVID-19.

Cependant, les résultats montrent également un risque accru de PASC avec plusieurs infections par le SRAS-CoV-2, quel que soit le statut vaccinal, ce qui indique le besoin impérieux de trouver des thérapies efficaces contre le PASC.