Des chercheurs de l'UCSF découvrent une signature cérébrale de résilience chez la souris, ce qui suggère une nouvelle façon de traiter la dépression sévère.
Certaines personnes se remettent d’un traumatisme, mais d’autres se retrouvent prises dans des boucles dépressives qui sapent la joie de leur vie.
Aujourd'hui, des scientifiques de l'UC San Francisco apprennent comment le cerveau crée ces expériences divergentes. Ils espèrent que cela les aidera à trouver un moyen de traiter ceux qui souffrent de symptômes de stress persistants.
Les chercheurs ont découvert que le stress modifie l'activité d'un circuit cérébral chez la souris, et que ces changements distinguent les souris qui se rétabliront de celles qui ne le feront pas.
Les scientifiques ont stimulé certains neurones chez les souris les moins résilientes pour les faire fonctionner plus souvent. Les souris ont arrêté de ruminer et ont recherché le plaisir sous forme d’eau sucrée.
« Le fait de constater que nous pouvons remettre ces signaux cérébraux sur la bonne voie chez la souris suggère que faire la même chose chez l'homme pourrait agir comme un antidépresseur », a déclaré Mazen Kheirbek, PhD, professeur agrégé de psychiatrie et auteur principal de l'étude, parue en décembre 2017. 4 po Nature.
Le stress de l'indécision
Kheirbek, membre de l'Institut Weill pour les neurosciences de l'UCSF, a entrepris de trouver la signature neuronale avec une équipe composée de Frances Xia, PhD, spécialiste associée en psychiatrie à l'UCSF, et de deux scientifiques de l'Université de Columbia, Valeria Fascianelli, PhD, et Stefano Fusi, PhD.
Les chercheurs ont étudié une région du cerveau appelée l’amygdale, qui permet d’évaluer le risque qu’il peut y avoir à chercher une récompense.
Tout d’abord, ils ont observé l’activité cérébrale pendant que les souris se reposaient. Le stress avait modifié l’activité de l’amygdale des souris les moins résilientes bien plus que celle des souris les plus résilientes.
Lorsque les chercheurs ont donné aux souris le choix entre de l’eau plate et de l’eau sucrée, les souris résilientes ont facilement choisi l’eau sucrée.
Mais les souris les moins résistantes sont devenues obsédées et ont souvent opté pour l’eau claire.
Xia a examiné les enregistrements cérébraux des souris qui ont choisi l'eau douce. Leur amygdale communiquait avec une région cérébrale voisine appelée hippocampe, qui se souvient et prédit.
Elle a observé un schéma différent chez les souris, qui ne parvenaient pas à décider si elles devaient boire de l'eau pure ou sucrée. Chez ces souris, la conversation entre les deux zones cérébrales était saccadée.
Relier les points
Xia pensait qu'elle pourrait empêcher les souris de ruminer et améliorer leur prise de décision si elle pouvait faire en sorte que les neurones qui relient ces deux régions se déclenchent plus souvent.
Elle a utilisé une technique appelée chimiogénétique, qui utilise des molécules artificielles qui interagissent à l’intérieur du corps.
L'équipe a attaché l'une des molécules, un récepteur, à la surface des neurones de l'hippocampe pour les faire s'allumer.
Ensuite, Xia a injecté aux souris les moins résilientes une deuxième molécule qui s’est liée au récepteur et a déclenché les neurones.
Lorsque l’équipe a de nouveau proposé aux souris sujettes à la rumination un choix d’eau, elles ont pris la friandise. L'activité cérébrale des souris semblait également résiliente.
Tout cela semblait être une idée tellement folle que je n'arrivais presque pas à croire que cela fonctionnait. Le processus a en fait effacé tout état d’indécision et transformé ces gars en souris résilientes. »
Frances Xia, PhD, spécialiste associée en psychiatrie à l'UCSF
L’équipe prévoit d’examiner les données du cerveau humain pour voir si elle peut trouver des signatures similaires.
Kheirbek travaille avec des chercheurs du Dolby Family Center for Mood Disorders pour explorer différentes façons de modifier ces schémas cérébraux.
« Il existe un intérêt considérable pour savoir comment traduire ces découvertes en une approche qui fonctionnera chez l'homme », a-t-il déclaré. « Si nous y parvenons, nous disposerons d'une nouvelle façon non invasive de traiter la dépression. »
