Les cellules immunitaires modifiées, connues sous le nom de cellules CAR T, ont montré au monde ce que les immunothérapies personnalisées peuvent faire pour lutter contre les cancers du sang. Maintenant, les chercheurs ont rapporté des résultats précoces très prometteurs pour la thérapie CAR T chez un petit groupe de patients atteints du lupus, une maladie auto-immune. Carl June, MD, pionnier de Penn Medicine CAR T, et Daniel Baker, étudiant au doctorat en biologie cellulaire et moléculaire à la Perelman School of Medicine de l’Université de Pennsylvanie, discutent de ce développement dans un commentaire publié aujourd’hui dans Cellule.
« Nous avons toujours su qu’en principe, les thérapies CAR T pourraient avoir de larges applications, et il est très encourageant de voir les premières preuves que cette promesse est maintenant réalisée », a déclaré June, professeur Richard W. Vague en immunothérapie au département de pathologie et de médecine de laboratoire de Penn Medicine et directeur du Center for Cellular Immunotherapies du Penn’s Abramson Cancer Center.
Les lymphocytes T font partie des armes les plus puissantes du système immunitaire. Ils peuvent se lier à d’autres cellules qu’ils reconnaissent comme des cibles valides et les tuer, y compris les cellules infectées par le virus. Les cellules CAR T sont des cellules T qui ont été redirigées, par génie génétique, pour tuer efficacement des types de cellules spécifiquement définis.
Les thérapies CAR T sont créées à partir des propres cellules de chaque patient – ; prélevé dans le sang du patient, puis conçu et multiplié en laboratoire avant d’être réinjecté dans le patient en tant que « médicament vivant ». La première thérapie CAR T, Kymriah, a été développée par June et son équipe de Penn Medicine, et a reçu l’approbation de la Food & Drug Administration en 2017. Il existe maintenant six thérapies cellulaires CAR T approuvées par la FDA aux États-Unis, pour six cancers différents. Les thérapies ont révolutionné le traitement de certaines leucémies à cellules B, lymphomes et autres cancers du sang, mettant de nombreux patients qui, autrement, avaient peu d’espoir en rémission à long terme.
Dès le début de la recherche CAR T, les experts pensaient que les lymphocytes T pouvaient être modifiés pour lutter contre de nombreuses affections autres que les cancers des lymphocytes B. Des dizaines d’équipes de recherche à travers le monde, y compris des équipes de Penn Medicine et des spin-offs biotechnologiques qui travaillent à développer des traitements efficaces à partir de constructions de thérapie cellulaire personnalisée développées par Penn, examinent ces nouvelles applications potentielles. Le commentaire de June et Baker vient en réponse au premier rapport clinique significatif de succès de ces efforts : un article dans Médecine naturelle de chercheurs allemands sur l’utilisation de la thérapie CAR T contre le lupus, une maladie auto-immune (lupus érythémateux disséminé).
Les chercheurs affirment que le lupus est un choix évident pour la thérapie CAR T car il est également piloté par les cellules B, et donc les thérapies expérimentales CAR T contre lui peuvent utiliser des conceptions anti-cellules B existantes. Les cellules B sont les cellules productrices d’anticorps du système immunitaire et, dans le lupus, des cellules B apparaissent qui attaquent les propres organes et tissus du patient.
Dans l’étude allemande, les patients – ; cinq jeunes adultes – ; n’ont pas bénéficié des traitements standards contre le lupus. Pourtant, tous sont entrés en rémission et ont pu arrêter de prendre leurs médicaments contre le lupus dans les trois mois suivant une dose unique et relativement faible de thérapie CAR T, qui a essentiellement éliminé leurs cellules B existantes. (Les patients cancéreux ont ensuite besoin de perfusions d’anticorps humains purifiés provenant de volontaires sains, pour maintenir une certaine immunité aux anticorps.) Encore plus remarquable, tous les patients sont restés en rémission pendant la période de suivi pouvant aller jusqu’à un an, et contrairement aux patients cancéreux, le les patients ont connu le retour de leurs cellules B, qui sont naturellement reconstituées à partir des cellules souches sanguines de la moelle osseuse.
Baker et June notent dans leur commentaire que, bien que les résultats de l’étude allemande doivent être confirmés par des études plus larges et un suivi à plus long terme, ils sont très prometteurs – ; en effet, ils suggèrent que le lupus pourrait s’avérer être une cible CAR T plus facile que les cancers à cellules B.
Les cellules B responsables de la maladie sont beaucoup moins nombreuses dans le lupus. Ainsi, un traitement CAR T efficace de cette maladie auto-immune peut nécessiter une dose beaucoup plus faible qui réduit considérablement le problème des effets secondaires immunologiques. »
Daniel Baker, doctorant en biologie cellulaire et moléculaire, Perelman School of Medicine de l’Université de Pennsylvanie
