Des chercheurs du MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas ont démontré que l'immunothérapie anti-PD-L1, associée à une thérapie ciblée dirigée par mutation, prolongeait la survie globale (SG) chez les patients atteints d'un carcinome anaplasique de la thyroïde (ATC). Les résultats de l'étude monocentrique de phase II publiés aujourd'hui dans JAMA Oncologie.
L'essai a recruté 42 patients répartis dans trois cohortes pour évaluer une thérapie ciblée adaptée aux mutations et l'inhibiteur du point de contrôle immunitaire, l'atezolizumab. La SG médiane dans toutes les cohortes était de 19 mois, ce qui se compare favorablement à la SG historique de cinq mois pour les patients atteints d'ATC. La SG la plus longue parmi les cohortes était de 43,2 mois chez les patients présentant des mutations BRAFV600E – la SG la plus longue publiée à ce jour pour un traitement systématique en ATC.
Les patients atteints d'un carcinome anaplasique de la thyroïde ont besoin de traitements efficaces, et nous avons constaté des résultats prometteurs avec cette approche thérapeutique combinée. Ce qu’il faut retenir de cette étude, c’est que l’immunothérapie apporte réellement des bénéfices aux patients. Sur la base de ces résultats, nous utilisons actuellement cette combinaison comme norme de soins chez MD Anderson pour les patients présentant des mutations ATC et BRAF. »
Maria Cabanillas, MD, chercheur principal, professeur de néoplasie endocrinienne et de troubles hormonaux
Le carcinome anaplasique de la thyroïde est une tumeur maligne rare et très agressive de très mauvais pronostic. L'ATC se développe souvent à partir de sous-types différenciés de cancer de la thyroïde, tels que le carcinome papillaire et folliculaire de la thyroïde, et chaque sous-type présente des mutations motrices distinctes qui peuvent influencer le comportement et la progression de la tumeur.
Les mutations de BRAF ont des implications thérapeutiques et pronostiques et sont observées chez 40 % des patients atteints d'un cancer de la thyroïde. L'essai a recruté 18 patients atteints d'ATC muté par BRAF dans la cohorte 1, qui ont reçu un traitement par atezolizumab ainsi que l'association thérapeutique ciblée de vémurafénib et de cobimétinib. La SG médiane était de 43,2 mois avec un taux de réponse objective (ORR) de 50 %.
La cohorte 2 a recruté 21 patients présentant des mutations RAS (NRAS, KRAS ou HRAS) ou NF1/2 pour un traitement par cobimétinib plus atézolizumab. L'association a atteint une SG médiane de 8,7 mois et un ORR de 14 %.
La cohorte 3 comprenait trois patients ATC ne présentant aucune des mutations ci-dessus et ayant reçu du bevacizumab plus de l'atezolizumab. La SG médiane était de 6,21 mois et l'ORR de 33 %.
Cet essai est également remarquable car il a été historiquement difficile d'inscrire des patients atteints d'ATC dans les essais cliniques, a expliqué Cabanillas. Cette étude comportait des critères d'entrée plus permissifs qui ont contribué au recrutement réussi de 42 patients sur quatre ans. Par exemple, l’essai a permis aux patients de continuer à recevoir une chimiothérapie pendant le dépistage, étant donné le potentiel de progression rapide de la maladie. De plus, l’étude a permis aux patients d’administrer les médicaments par voie orale via une sonde d’alimentation en utilisant des formulations alternatives.
Les chercheurs ont observé des effets secondaires attendus sur la base d’essais antérieurs avec ces médicaments. Parmi les événements indésirables les plus courants dans toutes les cohortes figuraient la fatigue, la lymphopénie, la diarrhée et l'anémie. Des effets secondaires graves ont été observés chez quelques patients, notamment des perforations du côlon et de l'œsophage.
« Il n'existe aucun traitement approuvé et efficace pour l'ATC avec des mutations non-BRAF, et nous continuons à concentrer nos recherches dans ce domaine », a déclaré Cabanillas. « Nous travaillons à optimiser les résultats pour nos patients. Nous voulons qu'ils vivent plus longtemps et mieux, et cette étude offre de l'espoir aux patients atteints d'ATC. »
Les limites de cette étude incluent l'absence d'un bras contrôlé, ce qui constitue un défi dans les essais sur les tumeurs rares, ainsi que l'acceptation de la radiothérapie et de la chirurgie pour retirer la tumeur primitive, ce qui pourrait avoir contribué à l'amélioration de la survie. Cependant, les chercheurs soutiennent que les futurs essais cliniques ATC devraient être conçus pour permettre la chirurgie, car elle pourrait avoir contribué à l'amélioration des résultats de survie dans cette étude.
L'étude a été soutenue par Genentech, la Rare Tumor Initiative de MD Anderson dans le cadre du programme STRIDE (STrategic Research Initiative DEvelopment) de l'institution, et par les National Institutes of Health (CA016672).
