Dans une étude préclinique, les scientifiques complets du Davis Cancer Center ont développé une thérapie génique hautement ciblée qui pourrait révolutionner le traitement des cancers liés à un herpèsvirus commun, avec un minimum d'effets secondaires.
La nouvelle approche traite le sarcome de Kaposi et les maladies connexes causées par l'herpèsvirus associé au sarcome du Kaposi (KSHV). Le virus cancer du cancer reste un problème de santé majeur, en particulier pour les personnes vivant avec le VIH / sida dans certaines parties du monde comme l'Afrique subsaharienne.
Les résultats de la recherche sont désormais publiés et apparaîtront dans le numéro de décembre de Thérapie moléculaire Oncologie.
L'auteur principal de l'étude est Yoshihiro Izumiya, professeur au Département de biochimie et de médecine moléculaire de l'UC Davis et du Département de dermatologie.
« La nouvelle stratégie utilise une technique de thérapie génique spécialisée pour cibler et tuer sélectivement les cellules cancéreuses infectées par le virus – tout en laissant des cellules saines indemnes », a déclaré Izumiya.
Izumiya et les membres de son laboratoire à UC Davis ont effectué leurs recherches à l'aide de modèles de souris.
« Le traitement a considérablement réduit la croissance tumorale sans effets secondaires détectables », a déclaré Izumiya.
Sommaire
Un virus intelligent qui en cible un dangereux
La thérapie exploite un virus inoffensif appelé virus adéno-associé (AAV) pour livrer un « cheval de Troie » génétique dans des cellules infectées. Il le fait en utilisant la propre protéine du virus pour conduire les agents thérapeutiques dans les cellules cancéreuses pour tuer les cellules.
Cette thérapie génique est conçue pour devenir active uniquement dans les cellules hébergeant le KSHV, grâce à une protéine de marqueur viral connu sous le nom de LANA, que l'on ne trouve que dans les cellules cancéreuses infectées par KSHV.
Une fois à l'intérieur de la cellule infectée par KSHV, la thérapie délivre un gène pour une enzyme de thymidine kinase modifiée qui convertit un médicament anti-herpèsvirus commun – ganciclovir – en un agent de tueurs de cancer. Lorsque le médicament est ajouté, seules les cellules infectées sont affectées, déclenchant leur mort tout en épargnant les tissus sains.
« Il s'agit d'une approche guidée par précision qui utilise les propres astuces du virus contre elle », a déclaré Izumiya. « C'est comme fournir un signal d'autodestruction directement dans les cellules cancéreuses. »
Éliminer les cellules infectées par KSHV tout en préservant les cellules saines
Dans les tests avec des cellules humaines cultivées en laboratoire, la thérapie a réussi à éliminer les cellules infectées par KSHV tout en laissant les cellules non infectées indemnes. Lorsqu'il est testé chez des souris avec des tumeurs liées au KSHV, la thérapie – combinée au ganciclovir – a effectivement arrêté la croissance tumorale.
Surtout, le traitement n'a provoqué aucun effet secondaire observable chez la souris, suggérant un niveau élevé de sécurité.
Les chercheurs ont également découvert que les médicaments anticancéreux connus pour réactiver KSHV ont rendu la thérapie encore plus efficace, renforçant son impact en améliorant l'activation du système d'administration.
KSHV est la clé de plusieurs types de cancers agressifs
KSHV est responsable de plusieurs cancers agressifs, dont le sarcome de Kaposi et deux lymphomes rares. Bien que les traitements actuels existent, ils viennent souvent avec des effets secondaires importants et ne sont pas toujours efficaces, en particulier chez les patients immunodéprimés.
Cette nouvelle thérapie génique pourrait offrir une option plus sûre et plus ciblée. En se concentrant uniquement sur les cellules infectées par le virus, le traitement minimise le risque pour les tissus sains – un obstacle majeur dans le traitement du cancer conventionnel.
Les étapes suivantes pourraient conduire à un traitement de médecine personnalisé
Cette recherche en est encore à ses débuts et nécessitera des tests supplémentaires avant de pouvoir passer aux essais humains. Mais les résultats offrent de l'espoir pour un moyen plus précis et moins toxique de traiter les cancers liés au KSHV et éventuellement d'autres cancers causés par des virus.
« Notre objectif est de transformer la biologie du virus en sa faiblesse », a déclaré Izumiya. « Il s'agit d'un pas vers des traitements contre le cancer plus intelligents et plus personnalisés. »
Cette recherche a été financée par le National Cancer Institute (CA299587) et l'American Cancer Society.
