Les chercheurs de Penn Medicine ont identifié des circuits cérébraux spécifiques qui sont touchés par la psilocybine – le composé actif trouvé dans certains champignons psychédéliques, ce qui pourrait conduire à de nouvelles voies à suivre pour les options de gestion de la douleur et de la santé mentale. La douleur chronique affecte plus de 1,5 milliard de personnes dans le monde et est souvent profondément enchevêtrée par la dépression et l'anxiété, créant un cercle vicieux qui amplifie la souffrance et altère la qualité de vie. L'étude de la Perelman School of Medicine de l'Université de Pennsylvanie – publiée aujourd'hui dans Neuroscience de la nature- offre de nouveaux aperçus des moyens de perturber ce cycle.
« En tant qu'anesthésiste, je me soucie souvent des personnes subissant une intervention chirurgicale qui souffrent à la fois de douleur chronique et de dépression. Dans de nombreux cas, ils ne savent pas quelle condition est venue en premier, mais souvent, l'une aggrave l'autre », a déclaré Joseph Cichon, MD, PhD, professeur adjoint d'anesthésiologie et de soins critiques à Penn et auteur principal de The Study. « Cette nouvelle étude offre de l'espoir. Ces résultats ouvrent la porte au développement de nouvelles thérapies non addictives non opioïdes, car la psilocybine et les psychédéliques connexes ne sont pas considérés comme addictifs. »
Ciblant le centre de douleur et d'humeur du cerveau
Dans des études utilisant des souris souffrant de lésions nerveuses chroniques et de douleurs inflammatoires, les chercheurs ont constaté qu'une seule dose de psilocybine réduisait à la fois la douleur et l'anxiété induite par la douleur et les comportements de type dépression, ces avantages ayant duré près de deux semaines. La psilocybine agit en activant doucement des signaux cérébraux spécifiques, appelés récepteurs de sérotonine (5-HT2A et 5-HT1A). « Contrairement à d'autres médicaments qui allument ou désactivent complètement ces signaux, la psilocybine agit davantage comme un gradateur, le tournant au bon niveau », a déclaré Cichon.
Pour déterminer où les effets sont nés, les chercheurs ont injecté de la psilocine – la substance active dans laquelle le corps convertit psilocybine-into différentes régions du système nerveux central. L'équipe a utilisé la microscopie fluorescente avancée, une technique qui utilise des colorants éclatants pour voir et capturer l'activité neuronale, pour voir des neurones de douleur chroniques à des fins spontanément. Lorsque la psilocine a été injectée directement dans le cortex préfrontal du cerveau, en particulier le cortex cingulaire antérieur (ACC), une partie du cerveau qui traite la douleur et les émotions, elle a fourni le même soulagement de la douleur et les améliorations de l'humeur que lorsque la psilocybine a été donnée à l'ensemble du corps.
Les chercheurs ont également injecté du psilocine dans la moelle épinière, mais il n'avait pas le même effet calmant. « La psilocybine peut offrir un soulagement significatif pour les patients en contournant complètement le site de la blessure et en modulant plutôt les circuits cérébraux qui traitent la douleur, tout en soulevant ceux qui vous aident à vous sentir mieux, vous soulageant à la fois la douleur et la faible humeur en même temps », a déclaré Cichon.
Les résultats peuvent stimuler la recherche future de psilocybine
Les chercheurs pensent que les résultats de cette étude pourraient également éclairer les thérapies pour d'autres conditions impliquant des circuits cérébraux dérégulés, tels que la dépendance ou le trouble de stress post-traumatique. Cichon ajoute que davantage de recherches sont nécessaires pour déterminer l'efficacité de la psilocybine. « Dans ma pratique d'anesthésiologie, je vois souvent que les symptômes de la douleur et de l'humeur peuvent s'aggraver après la chirurgie en raison du stress physiologique et psychologique imposé par la procédure. Bien que la psilocybine soit prometteuse comme un traitement pour la douleur et la dépression, il reste incertain si de telles thérapies seraient sûres, efficaces ou réalisables dans le contexte de la chirurgie et de l'anesthésie », ajoute le cichon. L'équipe de Penn prévoit d'étudier les stratégies de dosage optimales, les effets à long terme et la capacité du cerveau à se réhabiliter en soutenant ces avantages dans les modèles de rongeurs. « Bien que ces résultats soient encourageants, nous ne savons pas à quel point les effets de la psilocybine à la longue durée de vie sont ou comment des doses multiples pourraient être nécessaires pour ajuster les voies cérébrales impliquées dans la douleur chronique pour une solution plus durable », ajoute Stephen Wisser, co-auteur et un doctorant de Neuroscience Penn dans le laboratoire de Cichon.
L'étude a été financée par les National Institutes of Health (R35GM151160-01) et l'American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine (ASRA) Chronic Medicine Research Award.
