Une approche de transfert de gènes pour traiter l'hémophilie B du trouble de saignement reste sûre et efficace à long terme, car des scientifiques du St. Jude Children's Research Hospital and University College de Londres rapportent aujourd'hui treize ans de données de suivi. L'hémophilie B est un trouble génétique rare causé par des niveaux insuffisants d'une protéine circulante appelée facteur IX, qui favorise la coagulation sanguine. Les chercheurs ont utilisé une intervention de thérapie génique ponctuelle pour traiter le trouble. Publié dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterrel'étude de suivi de 13 ans est la plus longue signalée pour toute thérapie génique pour l'hémophilie B. Les résultats, y compris une réduction presque dix fois du taux de saignement annualisé, soutiennent la viabilité à long terme de la thérapie génique pour le traitement de la maladie.
L'hémophilie B est un trouble génétique lié à l'X affectant un sur environ 25 000 naissances masculines. Bien que le trouble puisse aller en gravité, des saignements spontanés fréquents et des hémorragies mortelles se produisent en raison du facteur de coagulation sanguine insuffisante. Le traitement de l'hémophilie B est traditionnellement coûteux pour la supplémentation à vie du facteur de coagulation, mais la thérapie génique offre un moyen potentiellement transformateur pour aborder le trouble.
L'avantage clé est que la thérapie génique est une perfusion intraveineuse simple et unique qui est très simple à faire et a potentiellement des effets positifs pour une vie. «
Andrew Davidoff, MD, président du département de chirurgie de St. Jude, co-chercheur de l'étude
Innocuité, efficacité et viabilité à long terme
L'étude comprenait 10 adultes atteints d'hémophilie B sévère qui a reçu le médicament de thérapie génique entre mars 2010 et novembre 2012, avec des succès initiaux de sécurité et d'efficacité signalés en 2014 dans le New England Journal of Medicine. Maintenant, plus d'une décennie plus tard, le nouveau rapport de suivi de 13 ans renforce ces résultats. Les patients ont été suivis sur 10 années supplémentaires et ont tous maintenu un niveau constant de facteur IX et un excellent avantage en termes de liberté de saignement.
Dans le domaine de la thérapie génique, des questions restent concernant la viabilité durable de ces traitements, avec des parties prenantes clés, y compris les patients et les familles, en attendant de voir quels seront les résultats à long terme, comme la durabilité et la stabilité de l'expression. « Pour ces 10 patients, les niveaux de facteurs sont stables et ont été au même niveau au cours de ces 13 années », a déclaré le chercheur principal Ulrike Reiss, MD, St. Jude Department of Hematology. « De plus, nous n'avons vu aucun effet secondaire ou événements toxiques dans le suivi à long terme. »
Le manque d'événements toxiques est remarquable. Lors de l'administration de la thérapie génique, plus de 90% se retrouve dans le foie. Les chercheurs ont gardé un œil attentif à ce sujet pour s'assurer qu'aucun problème ne se pose, et bien qu'un petit degré d'inflammation du foie ait été noté peu de temps après l'administration vectorielle, il a été freiné par l'administration de stéroïdes et n'est pas revenu après la résolution initiale.
Les résultats indiquent une amélioration significative de la qualité de vie pour les individus traités. Leur taux de saignement annualisé (combien quelqu'un saigne au cours d'une année) est passé de 14,0 épisodes à 1,5 épisodes. De plus, même si les patients ne sont pas entrés dans la plage normale de l'expression du facteur IX, leur cas a toujours été significativement amélioré avec moins de dépendance aux suppléments du facteur IX.
« Il est incroyablement gratifiant de voir la sécurité et l'efficacité soutenues, ce qui valide vraiment le potentiel de la thérapie génique en tant que traitement ponctuel pour cette condition », a déclaré le chercheur en chef de l'étude, Amit Nathwani, PhD, de l'UCL Cancer Institute et du Royal Free Hospital. « Nos résultats répondent aux questions critiques sur la durabilité à long terme de la thérapie génique, offrant un espoir profond et une qualité de vie considérablement améliorée pour les patients. »
