Dans une étude internationale dirigée par l'UCLA, des chercheurs ont montré que le giredestrant, un antagoniste et dégradateur sélectif des récepteurs des œstrogènes par voie orale de nouvelle génération (SERD), lorsqu'il est administré comme traitement adjuvant pour le cancer du sein à un stade précoce (1-3) des récepteurs hormonaux (HR) positifs et HER2 négatif, réduisait considérablement le risque de récidive de la maladie par rapport aux thérapies hormonales standard longtemps considérées comme l'épine dorsale du traitement.
Ces résultats suggèrent une nouvelle option de traitement potentielle pour le sous-type de cancer du sein le plus courant, qui représente environ 70 % de tous les cas et est le plus souvent diagnostiqué au stade 1, 2 ou 3.
Les résultats ont été partagés aujourd'hui lors du San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) par le chercheur principal mondial, le Dr Aditya Bardia, professeur de médecine à la David Geffen School of Medicine de l'UCLA et directeur de l'intégration de la recherche translationnelle au UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center.
Il s’agit d’un développement très important et, compte tenu de sa portée, peut-être de l’une des avancées les plus importantes de ces dernières années en matière de cancer du sein pour les maladies à récepteurs hormonaux positifs. Pendant des décennies, le tamoxifène et les inhibiteurs de l'aromatase ont été les thérapies endocriniennes standard, et ces résultats montrent une nette amélioration avec le giredestrant. Il a le potentiel de remodeler la pratique clinique pour une grande proportion de patientes atteintes d’un cancer du sein. »
Dr Aditya Bardia, professeur de médecine, David Geffen School of Medicine, UCLA
De nombreuses patientes atteintes de ce type de cancer du sein sont traitées par chirurgie suivie d'un traitement endocrinien, comme le tamoxifène et les inhibiteurs de l'aromatase, pendant au moins cinq ans après la chirurgie afin de réduire le risque de récidive. Bien que les taux de survie globale soient élevés, jusqu’à un tiers des patients voient leur cancer récidiver et ont du mal à tolérer les traitements actuels, ce qui peut rendre difficile le maintien d’un long traitement.
Giredestrant fait partie d'une nouvelle classe de médicaments conçus pour bloquer et démanteler la signalisation des récepteurs d'œstrogènes, un moteur clé de la croissance des tumeurs HR-positives. Contrairement aux thérapies plus anciennes, il est conçu pour bloquer plus précisément les voies qui aident les cellules cancéreuses à persister.
Pour tester si cette nouvelle thérapie pourrait améliorer de manière significative les résultats pour les patients, les chercheurs ont inscrit 4 170 personnes atteintes d'un cancer du sein HR-positif et HER2-négatif dans l'essai clinique de phase III lidERA. Les participants ont été répartis au hasard pour recevoir soit 30 milligrammes de giredestrant (2 084), soit l'un des nombreux traitements endocriniens standard (2 086) pendant une durée pouvant aller jusqu'à cinq ans. L'âge médian des participantes était de 54 ans et 59 % étaient ménopausées.
Après un suivi médian de 32,3 mois, les chercheurs ont découvert que les patients traités par giredestrant étaient 30 % moins susceptibles de voir une maladie invasive réapparaître ou progresser. Le critère d'évaluation secondaire de l'étude, la survie sans maladie à distance – c'est-à-dire le temps nécessaire à la propagation du cancer à d'autres organes – a également favorisé le giredestrant, avec une réduction de 31 % des métastases à distance.
Les effets secondaires courants, notamment les douleurs articulaires, les bouffées de chaleur et les maux de tête, sont survenus à des taux similaires dans les deux groupes et étaient pour la plupart de faible intensité. Moins de patients recevant du giredestrant ont arrêté le traitement en raison d'effets secondaires (5,3 % contre 8,2 %). Une bradycardie légère et asymptomatique est survenue plus fréquemment avec le giredestrant, mais a rarement nécessité une intervention.
Un suivi plus long est encore nécessaire, mais s'ils sont confirmés, Bardia a déclaré que les résultats pourraient marquer le premier changement majeur dans le traitement endocrinien adjuvant du cancer du sein depuis plus de 25 ans.
« Cela représente une avancée passionnante pour les patients et le domaine », a déclaré Bardia. « En tant que cliniciens, notre objectif est toujours de prévenir les récidives et d'aider les patients à vivre plus longtemps et en meilleure santé, et ces résultats nous rapprochent de cet objectif. »
L'essai a été financé par F. Hoffmann-La Roche Ltd.
