Selon les résultats d'un nouvel essai présenté à la 67e American Society of Réunion et exposition annuelles d'hématologie (ASH).
L'essai est le premier à tester un anticorps monoclonal bispécifique dès la première rechute après le traitement initial du myélome multiple. Sur la base de ces résultats, les chercheurs suggèrent que l'association du teclistamab et du daratumumab, connue sous le nom de Tec-Dara, pourrait représenter une nouvelle norme de soins pour le myélome multiple R/R.
Nous avons été surpris par les données d’efficacité car nous ne nous attendions pas à un bénéfice d’une telle ampleur. Ce sont les meilleures données que nous ayons vues chez les patients atteints de myélome multiple R/R après une seule ligne de traitement. Les patients vivront globalement plus longtemps et sans dégradation de leur qualité de vie. »
María-Victoria Mateos, MD, PhD, auteur principal de l'étude, médecin du service d'hématologie et professeur de médecine, Université de Salamanque, Espagne
Le myélome multiple est un cancer qui provoque une production excessive de plasmocytes, évinçant la production d'autres types de cellules sanguines et nuisant à la capacité de l'organisme à combattre les infections. Elle est plus fréquente chez les personnes âgées. Les patients qui rechutent ou présentent une réponse incomplète au traitement initial voient souvent leur cancer réapparaître après des traitements ultérieurs, ce qui souligne la nécessité d'améliorer les traitements de deuxième intention.
Le teclistamab est approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis pour le myélome multiple R/R après au moins quatre lignes de traitement antérieures. Le daratumumab est un traitement ciblant la protéine CD38 dont l'utilisation en association avec d'autres traitements a été approuvée pour le myélome multiple nouvellement diagnostiqué et R/R. Des études en laboratoire ont suggéré que le teclistamab et le daratumumab pourraient agir en synergie pour éradiquer le cancer dans une plus grande mesure que l’un ou l’autre agent pris individuellement.
Pour tester cette hypothèse, les chercheurs ont randomisé 587 patients atteints de myélome multiple R/R pour recevoir soit Tec-Dara, soit des traitements standards de deuxième intention. Pour les patients du bras témoin, les médecins traitants ont choisi entre deux thérapies combinées standard à trois agents, qui comprenaient du daratumumab et de la dexaméthasone plus du pomalidomide ou du bortézomib (connus respectivement sous le nom de DPd ou DVd).
Les participants à l’étude avaient un âge médian de 64 ans avec une fourchette de 25 à 88 ans, et tous les patients étaient R/R après une à trois lignes de traitement antérieures. Les participants sont restés sous le régime thérapeutique qui leur avait été attribué, à moins qu'ils ne subissent des événements indésirables intolérables, et ont été suivis pendant une durée médiane de près de 35 mois.
Le taux de survie sans progression à 36 mois, le critère d'évaluation principal de l'étude, a été atteint chez 83,4 % des participants ayant reçu Tec-Dara et 29,7 % de ceux recevant DPd/DVd, une amélioration substantielle en faveur de Tec-Dara. Ce bénéfice était constant dans tous les sous-groupes de patients en fonction de l'âge, du traitement antérieur, de la génétique de la tumeur et d'autres facteurs.
En plus d'être un traitement très efficace pour le myélome multiple R/R dès la première rechute, les chercheurs ont noté que l'association Tec-Dara pourrait être plus accessible que d'autres traitements de deuxième intention pour le myélome multiple, car elle pourrait être administrée en milieu communautaire, et pas seulement dans les centres universitaires.
Tec-Dara a surpassé le DPd/DVd en termes de critères secondaires d'efficacité de l'essai ainsi que de critères de qualité de vie et avait un profil d'innocuité comparable à celui du bras témoin. Les patients recevant Tec-Dara étaient significativement plus susceptibles d'obtenir une réponse complète ou meilleure, ce qui s'est produit chez 81,8 % des patients recevant Tec-Dara et 32,1 % dans le groupe témoin. Ils étaient également plus susceptibles d'avoir un test négatif pour la maladie résiduelle minimale (MRD), un test sensible pour les cellules cancéreuses restantes, avec 58,4 % des personnes du groupe Tec-Dara obtenant une MRD négative, contre 17,1 % dans le bras témoin. La survie globale était également plus élevée dans le bras Tec-Dara, avec 83,3 % des patients de ce groupe étant en vie à 36 mois, contre 65,0 % dans le bras témoin.
Les résultats ont montré des taux comparables d'événements indésirables survenus pendant le traitement, avec 95,1 % des patients du bras Tec-Dara et 96,6 % de ceux du bras témoin présentant des événements indésirables de grade 3 ou 4. Les taux d'événements indésirables graves et d'abandons dus à des événements indésirables étaient également comparables entre les groupes, ont rapporté les chercheurs.
Le taux d'infections était plus élevé parmi ceux recevant Tec-Dara, avec 96,5 % des patients de ce groupe souffrant d'infections, contre 84,1 % dans le groupe témoin. L’apparition d’infections de haut grade a diminué avec le temps et les chercheurs ont noté que les stratégies de gestion des infections se sont également améliorées au cours de l’étude. Le syndrome de libération de cytokines (SRC) de bas grade était également fréquent, avec un SRC de grade 1 à 2 survenant chez 60,1 % des personnes recevant Tec-Dara.
L’une des limites de l’étude est que les patients réfractaires au daratumumab n’ont pas été inclus dans l’essai. Cependant, certains patients (5 %) avaient reçu du daratumumab dans le cadre de leur traitement de première intention et bénéficiaient également de l'association Tec-Dara.
Le Dr Mateos a noté que de futures études pourraient aider à clarifier la manière dont les médecins pourraient sélectionner les patients qui bénéficieraient le plus de l'association Tec-Dara par rapport à d'autres thérapies. Des essais impliquant d’autres combinaisons d’anticorps bispécifiques sont également en cours et pourraient apporter un éclairage supplémentaire sur l’utilisation optimale de telles combinaisons dès la première rechute.
María-Victoria Mateos, MD, PhD, de l'Université de Salamanque, présentera cette étude le mardi 9 décembre 2025 à 8 h 45, heure de l'Est, lors de la session de résumés de dernière minute dans le hall ouest D2 du centre de congrès du comté d'Orange.
