Les chercheurs ont démontré qu'un acide gras appelé dihomogamma-acide linolénique, ou DGLA, peut tuer les cellules cancéreuses humaines.
L'étude, publiée dans Cellule de développement le 10 juillet, a découvert que la DGLA peut induire la ferroptose dans un modèle animal et dans de véritables cellules cancéreuses humaines. La ferroptose est un type de mort cellulaire dépendant du fer qui a été découvert ces dernières années et est devenu un point focal pour la recherche sur les maladies car elle est étroitement liée à de nombreux processus pathologiques.
Jennifer Watts, professeur agrégé à l'Université de l'État de Washington et auteur correspondant du document, a déclaré que cette découverte avait de nombreuses implications, y compris une étape vers un traitement potentiel du cancer.
Si vous pouviez administrer DGLA précisément à une cellule cancéreuse, cela pourrait favoriser la ferroptose et entraîner la mort des cellules tumorales. En outre, le simple fait de savoir que cette graisse favorise la ferroptose pourrait également influer sur notre façon de penser à des conditions telles que les maladies rénales et la neurodégénérescence où nous voulons prévenir ce type de mort cellulaire. «
Jennifer Watts, professeure agrégée, Washington State University
Le DGLA est un acide gras polyinsaturé présent en petites quantités dans le corps humain, bien que rarement dans l'alimentation humaine. Comparé à d'autres acides gras, tels que ceux trouvés dans l'huile de poisson, DGLA est relativement peu étudié.
Watts étudie les graisses alimentaires, y compris le DGLA depuis près de vingt ans, en utilisant le nématode Caenorhabditis elegans comme modèle animal. Ver microscopique, C. elegans est souvent utilisé dans la recherche moléculaire car il est transparent et permet aux scientifiques d'étudier facilement l'activité au niveau cellulaire chez un animal entier au cours de sa durée de vie relativement courte. Les résultats trouvés dans les cellules de C. elegans sont également souvent transférables aux cellules humaines.
L'équipe de recherche de Watts a découvert que l'alimentation des nématodes avec un régime de bactéries chargées de DGLA a tué toutes les cellules germinales des vers ainsi que les cellules souches qui fabriquent les cellules germinales. La mort des cellules portait de nombreux signes de ferroptose.
« Beaucoup de mécanismes que nous avons vus dans les nématodes étaient conformes aux caractéristiques de la ferroptose dans les systèmes mammifères, y compris la présence de fer redox-actif et l'incapacité à réparer les lipides oxydés, qui sont comme des bourreaux moléculaires », a déclaré Marcos Perez, WSU doctorant et premier auteur sur le papier.
Pour voir si les résultats se traduiraient dans les cellules humaines, Watts et Perez ont collaboré avec Scott Dixon de l'Université de Stanford, qui étudie la ferroptose et son potentiel de lutte contre le cancer depuis de nombreuses années.
Prenant ce qu'ils avaient appris du travail sur les nématodes, les chercheurs ont montré que la DGLA pouvait induire la ferroptose dans les cellules cancéreuses humaines. Ils ont également trouvé une interaction avec une autre classe d'acides gras, appelée lipide éther, qui avait un effet protecteur contre le DGLA. Lorsqu'elles ont retiré les lipides éthérés, les cellules sont mortes plus rapidement en présence de DGLA.
En plus de ces nouvelles connaissances, l'étude a également démontré que C. elegans peut être un modèle de recherche animale utile dans l'étude de la ferroptose, un domaine qui a dû s'appuyer principalement sur des cultures cellulaires.
Pour aller plus loin dans cette recherche, l'équipe de Watts a récemment reçu une subvention de 1,4 million de dollars des National Institutes of Health pour étudier ce qui rend les cellules germinales des nématodes si sensibles au DGLA et explorer le rôle des mitochondries, les organites cellulaires impliqués dans la combustion des graisses et la régulation du métabolisme , dans la ferroptose.
La source:
Université d'État de Washington
Référence de la revue:
Perez, M.A., et al. (2020) Les lipides alimentaires induisent la ferroptose dans Caenorhabditis elegans et les cellules cancéreuses humaines. Cellule de développement. doi.org/10.1016/j.devcel.2020.06.019.
