L’inhibiteur oral sélectif de KRAS G12C L’inhibiteur oral sélectif de KRAS G12C, l’adagrasib, inhibiteur de KRAS-G12C, a démontré une activité clinique durable, avec une survie globale médiane de 14,1 mois et environ un patient sur trois en vie à deux ans, selon une étude présentée aujourd’hui à la Conférence mondiale 2023 de l’Association internationale pour l’étude du cancer du poumon (IASLC) sur le cancer du poumon à Singapour.
Des mutations KRAS-G12C surviennent chez environ 14 % des patients atteints de CPNPC. L’étude KRYSTAL-1, un essai multicohorte de phase 1/2, a évalué l’adagrasib en monothérapie ou en association pour les patients atteints de tumeurs solides mutées KRAS-G12C. La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a déjà accordé une approbation accélérée de l’adagrasib pour les patients atteints d’un CPNPC avancé/métastatique muté par KRAS-G12C précédemment traité, sur la base des données de cette étude. De plus, l’Agence européenne des médicaments (EMA) et l’Agence de réglementation des médicaments et des produits de santé (MHRA) examinent actuellement le médicament.
Au cours du suivi de deux ans, analyse groupée de la cohorte de phase 1/1b et de la cohorte A de phase 2, 132 patients atteints d’un CPNPC muté par KRAS-G12C ont été traités avec 600 mg d’adagrasib par voie orale deux fois par jour. L’âge médian des patients était de 64 ans, dont 56,8 % étaient des femmes. Au départ, 19,7 % des patients présentaient des métastases au système nerveux central. Les patients avaient reçu en moyenne deux thérapies antérieures, y compris des thérapies à base de platine et des inhibiteurs de points de contrôle.
Selon Shirish Gadgeel, MD du Henry Ford Cancer Institute, Henry Ford Health System, à Detroit, Michigan, les résultats ont montré un taux de réponse objective (ORR) favorable de 43,0 %, avec une durée médiane de réponse (DOR) de 12,4 mois. . La survie médiane sans progression (SSP) était de 6,9 mois et la survie globale (SG) médiane de 14,1 mois. Notamment, 52,8 % des patients étaient encore en vie à un an, et environ un patient sur trois (31,3 %) était encore en vie à deux ans. Les résultats suggèrent une activité clinique durable de l’adagrasib pour le CPNPC muté par KRAS-G12C.
Les données de l’étude démontrent des résultats prometteurs, donnant de l’espoir aux patients atteints de cette mutation spécifique. Des analyses exploratoires ont indiqué que la présence de comutations, telles que KEAP1, STK11 ou TP53, pourrait avoir un impact sur le bénéfice clinique de l’adagrasib et justifier des investigations plus approfondies. »
Dr Shirish Gadgeel, MD du Henry Ford Cancer Institute, Henry Ford Health System
Le Dr Gadgeel a signalé que les événements indésirables liés au traitement étaient gérables, des TRAE de grade ≥ 3 étant survenus chez 40,9 % des patients. Seulement 2,3 % des patients ont présenté des TRAE de grade 5, notamment une pneumopathie, une insuffisance cardiaque et une hémorragie pulmonaire.
L’essai de phase 3 en cours évaluant l’adagrasib en monothérapie par rapport au docétaxel dans le CPNPC avancé muté par KRAS-G12C précédemment traité est très prometteur et pourrait établir davantage l’adagrasib comme une option de traitement essentielle pour les patients présentant cette mutation spécifique, a-t-il rapporté.
