Une équipe de recherche de la faculté de médecine LKS de l’Université de Hong Kong (HKUMed) a développé l’hormone thyroïdienne (TH) – des nanoparticules encapsulées modifiées avec un peptide adipeux, qui transportent sélectivement la TH vers les tissus adipeux. Cela fera progresser le traitement des complications médicales liées à l’obésité avec TH en surmontant ses effets indésirables graves causés par l’administration systémique. Les nouvelles découvertes sont maintenant publiées dans Communication Nature.
Sommaire
Arrière-plan
L’obésité est un facteur de risque majeur pour une myriade de maladies chroniques potentiellement mortelles telles que le diabète, les maladies cardiovasculaires ; et les troubles neurodégénératifs. TH est une hormone ancienne avec un potentiel thérapeutique pour l’obésité et ses complications médicales liées en favorisant la dépense énergétique. Cependant, malgré d’énormes efforts de recherche au cours des dernières décennies, les essais cliniques n’avaient pas réussi à démontrer les avantages cliniques évidents de l’administration systémique chronique de TH sur la perte de poids chez les personnes obèses. De plus, en raison de l’expression généralisée des récepteurs TH, l’administration systémique de TH entraîne souvent des effets délétères graves sur plusieurs organes, tels que la tachycardie, la crise cardiaque, la fonte musculaire et l’ostéoporose. On pense que les muscles squelettiques et les tissus adipeux sont les deux principaux organes cibles où la TH exerce ses actions stimulantes sur le taux métabolique et la dépense énergétique. Cependant, la question de savoir si l’administration sélective de TH aux tissus adipeux est suffisante pour induire une perte de poids reste incertaine.
Méthode de recherche et résultats
L’équipe de recherche a développé des nanoparticules encapsulées dans la TH, modifiées avec un peptide adipeux pour délivrer sélectivement la TH aux tissus adipeux. Remarquablement, les chercheurs ont découvert que l’administration de TH ciblée sur le tissu adipeux est nettement plus puissante que la thérapie TH systémique pour réduire l’obésité et ses complications métaboliques associées, sans effet indésirable sur les autres tissus non adipeux. Mécaniquement, l’étude a révélé que la thérapie TH ciblant le tissu adipeux peut convertir la «mauvaise» graisse blanche en «bonne» graisse brune, ce qui peut brûler des calories en créant de la chaleur, alors que la thérapie TH systémique est incapable d’induire le «brunissement» de la graisse blanche en raison de sa suppression des nerfs sympathiques. De plus, l’équipe de recherche a fait une découverte inattendue selon laquelle l’administration ciblée de TH soulage efficacement l’hypercholestérolémie et l’athérosclérose, une cause majeure de maladie coronarienne et d’accident vasculaire cérébral ischémique.
Importance de la recherche
«Il s’agit de la première étude de preuve de concept montrant que l’administration ciblée de TH au tissu adipeux à base de nanoparticules est une pharmacothérapie efficace et sûre pour l’obésité et ses complications cardiométaboliques associées. Les résultats ont également résolu un mystère de longue date sur la raison pour laquelle la thérapie TH systémique n’a pas réussi à réduire le poids corporel, ravivant ainsi l’espoir d’utiliser cette hormone ancienne pour le traitement de maladies chroniques courantes grâce à une administration ciblée de précision à base de nanoparticules », a fait remarquer le professeur Xu Aimin. , directeur du State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology et professeur du Département de médecine, École de médecine clinique, HKUMed.
À propos de l’équipe de recherche
L’équipe de recherche est dirigée par le professeur Xu Aimin, directeur du State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology et professeur du département de médecine, École de médecine clinique, HKUMed et le Dr Wang Weiping, professeur adjoint du Dr Li Dak-Sum Research Center et Département de pharmacologie et pharmacie, HKUMed. Le Dr Chen Kang, boursier postdoctoral du State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology et du Department of Medicine, School of Clinical Medicine, HKUMed est le premier auteur. Professeur Eric Honoré de l’Université Côte d’Azur, Centre National de la Recherche Scientifique, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Institut de Pharmacologie Moléculaire et Cellulaire et Professeur Karen Lam Siu-ling du State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology and Department of Medicine, School of Clinical Medicine, HKUMed, sont co-auteurs.
