Un essai de phase 2 dirigé par City of Hope, un centre de recherche et de traitement de renommée mondiale pour le cancer et le diabète, suggère que l’ajout du nouveau médicament inhibiteur de l’ataxie télangiectasie et de Rad3 (ATR) berzosertib à la chimiothérapie standard pour les patients atteints de le cancer urothélial métastatique ne prolonge pas la survie sans progression.
Les médicaments de chimiothérapie cisplatine et gemcitabine sont généralement administrés aux personnes atteintes de cellules cancéreuses qui tapissent l’urètre, la vessie, les uretères et le bassinet du rein. Pourtant, les thérapies à base de cisplatine ne guérissent pas ces patients, et les tentatives de combinaison avec de nouvelles thérapies n’ont pas réussi à prolonger la survie. On pensait que l’ajout du berzosertib, un médicament inhibiteur de l’ATR, qui perturbe la réparation des dommages à l’ADN et induit la mort des cellules tumorales, pourrait augmenter l’efficacité des thérapies actuelles.
« Nous savons que la chimiothérapie endommage l’ADN. Les cellules cancéreuses peuvent déjouer ce processus en réparant les dommages à l’ADN », a déclaré Sumanta « Monty » Pal, MD, professeur de clinique au département d’oncologie médicale et de recherche thérapeutique de City of Hope. « De nombreux experts pensaient que le berzosertib pourrait perturber ce système et empêcher les cellules cancéreuses de réparer leur ADN endommagé. »
« Il est important de signaler les essais avec un résultat nul », a-t-il ajouté. « Si nous ne faisons pas d’essais de phase 2 de précaution, nous pourrions finir par investir des fonds et la vie des gens dans des essais cliniques de phase 3 plus importants sans voir de gains tangibles en termes de survie des patients. »
L’étude randomisée de phase 2, publiée aujourd’hui dans JAMA Oncologie, incluait 87 patients dans 23 centres anticancéreux affiliés au National Cancer Institute. Le bras témoin a reçu du cisplatine avec de la gemcitabine seule, et le bras expérimental a reçu le même traitement plus du berzosertib. Les patients ont été suivis jusqu’à trois ans. La survie médiane sans progression pour les deux groupes était de huit mois, mais une survie globale inférieure a été observée dans le groupe expérimental.
Selon l’American Cancer Society, 83 730 personnes recevront un diagnostic de cancer de la vessie et quelque 17 200 personnes en mourront cette année. Environ 9 personnes sur 10 atteintes d’un cancer de la vessie ont plus de 55 ans.
« L’un des défis du berzosertib est que lorsqu’il est associé à une chimiothérapie, il diminue considérablement les globules blancs et les plaquettes du patient », a déclaré Pal.
Les efforts futurs devraient se concentrer sur les options de traitement basées sur des biomarqueurs qui pourraient aider à identifier les patients qui bénéficieraient le plus d’une monothérapie ou d’associations rationnelles avec moins d’impact négatif sur la moelle osseuse.
« La clé est de se concentrer sur d’autres traitements novateurs pour le cancer de la vessie dans le domaine de la médecine de précision et de l’immunothérapie », a déclaré Pal. « Il est important de trouver des thérapies qui améliorent les résultats pour les patients au-delà de ce que nous voyons avec le cisplatine seul, ce qui est très modeste. »
