Une hormone stéroïde appelée aldostérone est liée à un risque accru d’insuffisance rénale chez les patients atteints d’insuffisance rénale chronique (IRC), selon une étude publiée dans le Journal européen du cœur aujourd’hui (mardi). Le risque d’aggravation de l’IRC et d’évolution vers une insuffisance rénale terminale était indépendant du fait que les patients souffraient ou non de diabète.
Les résultats sont importants car ils suggèrent que l’aldostérone joue un rôle dans la progression non seulement de l’IRC mais aussi des problèmes cardiaques et vasculaires, et qu’un médicament existant qui cible l’action de l’aldostérone peut aider à prévenir l’aggravation de l’IRC.
L’aldostérone est une hormone stéroïde sécrétée par les glandes surrénales, situées au-dessus des reins. Son rôle principal est de réguler le sel et l’eau dans le corps, et il joue donc un rôle central dans le contrôle de la pression artérielle. Une trop grande quantité peut entraîner une hypertension artérielle, des maladies cardiovasculaires et rénales.
L’auteur principal de l’étude, le Dr Ashish Verma, professeur adjoint à la faculté de médecine de l’Université de Boston, aux États-Unis, a déclaré : « De récents essais contrôlés randomisés ont montré qu’un médicament appelé finerénone est efficace pour retarder la progression de la maladie rénale chronique et les effets cardiovasculaires indésirables chez les patients atteints de maladies chroniques. les maladies rénales et le diabète. Cependant, le rôle de l’aldostérone dans ce processus n’a pas été directement étudié et les niveaux de l’hormone n’ont pas été mesurés. »
La finérénone cible le récepteur minéralocorticoïde non stéroïdien (MR). Lorsque ce récepteur est activé par l’aldostérone, des niveaux élevés de l’hormone entraînent une hypertension artérielle, des maladies cardiovasculaires et rénales.
Étant donné que des niveaux excessifs d’aldostérone sont très courants, mais pour la plupart non reconnus, nous avons émis l’hypothèse que l’une des raisons pour lesquelles la finerénone était efficace pour réduire le risque de progression de la MRC était qu’elle traitait des concentrations élevées non reconnues de l’hormone.
Dr Ashish Verma, professeur adjoint, Boston University School of Medicine, États-Unis
Le Dr Verma et ses collègues ont étudié les associations entre les concentrations d’aldostérone dans le sang et la progression de la maladie rénale chez 3680 participants à l’étude Chronic Renal Insufficiency Cohort, qui s’est déroulée dans sept cliniques aux États-Unis entre 2003 et 2008. Les participants étaient âgés de 21 à 74 ans. ans.
Ils se sont concentrés sur la progression de l’IRC, qui a été définie comme une diminution de 50 % de la capacité des reins à filtrer le sang à travers les vaisseaux sanguins glomérulaires, connue sous le nom de débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ou d’insuffisance rénale terminale, selon la première éventualité. . Ils ont suivi les patients pendant une moyenne (médiane) de près de dix ans. Au cours de cette période, la progression de l’IRC s’est produite chez 1 412 (38 %) des participants.
Ils ont découvert que des concentrations plus élevées d’aldostérone étaient associées à un eGFR plus faible, à des niveaux de potassium plus faibles dans le sang et à des concentrations plus élevées de potassium et de protéines dans l’urine.
Après avoir ajusté les facteurs susceptibles d’affecter les résultats, tels que les médicaments, d’autres conditions médicales, l’âge, la race, la taille et le poids, ils ont constaté que chaque doublement des concentrations d’aldostérone dans le sang était lié à un risque accru de 11 % de progression de l’IRC. Les patients dont les concentrations se situaient dans les 25 % supérieurs du groupe présentaient un risque accru de 45 % par rapport aux 25 % de patients présentant les concentrations d’aldostérone les plus faibles. Le risque était similaire, que les patients soient également diabétiques ou non.
Le Dr Verma a déclaré: « Ces résultats sont importants car ils suggèrent que des concentrations plus élevées d’aldostérone peuvent jouer un rôle dans la progression de l’IRC et les maladies cardiovasculaires chez les patients atteints d’IRC. Cette étude fournit des preuves du mécanisme par lequel les antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes pourraient retarder la progression de l’IRC et soutient étudier leur valeur chez les patients non diabétiques. »
La Food and Drug Administration (FDA) aux États-Unis a approuvé l’utilisation de la finerénone pour les patients atteints d’IRC et de diabète. Aujourd’hui, un essai clinique contrôlé randomisé étudie l’efficacité et l’innocuité de la finerénone chez les patients atteints d’IRC non diabétiques. « Cet essai jouera un rôle important pour répondre à la question de savoir si le traitement par antagoniste MR sera utile pour retarder la progression de l’IRC chez les patients atteints d’IRC et non diabétiques », a déclaré le Dr Verma.
Le professeur George Bakris, de l’Université de médecine de Chicago, aux États-Unis, qui n’a pas participé à la recherche mais a participé aux essais contrôlés randomisés de la finerénone chez les patients diabétiques, a écrit un éditorial pour accompagner l’étude, également publié aujourd’hui. « Prises ensemble, ces études suggèrent que les niveaux d’aldostérone doivent être évalués chez tous les patients à risque et/ou en présence d’une maladie cardiorénale, en particulier s’ils souffrent d’obésité centrale et/ou d’hypertension résistante. tolérés que les agents stéroïdiens traditionnels qui peuvent et doivent être utilisés pour réduire le risque cardiorénal chez ces groupes de patients », écrit-il.
Les limites de l’étude incluent : 1) il n’y avait aucune mesure d’une protéine appelée albumine dans l’urine, ou d’une autre protéine, la rénine, dans les échantillons de sang ; cela pourrait indiquer si des niveaux élevés d’aldostérone dépendent ou non de la rénine, qui est libérée par les reins et joue également un rôle dans la pression artérielle ; 2) les taux d’aldostérone n’ont été mesurés qu’une seule fois au début de l’étude ; 3) les données sur la durée d’utilisation des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA) et des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine (ARA), qui pourraient affecter les taux d’aldostérone, n’étaient pas disponibles ; et 4) l’étude est observationnelle et ne peut pas montrer que l’aldostérone provoque la progression de l’IRC, mais seulement qu’elle y est associée.
En 2017, la MRC touchait 9,1 % de la population mondiale, 697,5 millions de cas.
Les co-auteurs de l’étude étaient Anand Vaidya du Brigham and Women’s Hospital de Boston, Sonu Subudhi du Massachusetts General Hospital de Boston et Sushrut S. Waikar de la Boston University School of Medicine.
