Des chercheurs de l’Université de Tel Aviv et de l’Université de Lisbonne ont identifié et synthétisé conjointement une petite molécule qui pourrait être une alternative plus accessible et efficace à un anticorps utilisé avec succès pour traiter une gamme de cancers. Derrière ce développement révolutionnaire se trouve une équipe internationale de chercheurs dirigée par le professeur Ronit Sachi-Fainaro, directeur du centre de recherche en biologie du cancer et directeur du laboratoire de recherche sur le cancer et de nanomédecine à la faculté de médecine Sackler de l’université de Tel Aviv, et le professeur Helena Florindo et le professeur Rita Guedes de l’Institut de recherche sur les médicaments de la Faculté de pharmacie de l’Université de Lisbonne. Les résultats de l’étude ont été publiés dans le Tourillon pour l’immunothérapie du cancer.
« En 2018, le prix Nobel de médecine a été décerné à James Allison et Tasuku Honjo pour leur contribution à l’étude de l’immunothérapie, le traitement du cancer par l’activation du système immunitaire », déclare le professeur Satchi-Fainaro, lauréat du Prix de la famille Kadar 2020. destinataire. « Honjo a découvert que les cellules immunitaires appelées cellules T expriment la protéine PD-1 qui désactive l’activité propre des cellules T lorsqu’elle se lie à la protéine PD-L1 exprimée dans les cellules cancéreuses. En fait, l’interaction entre PD-1 et PD- L1 permet aux cellules cancéreuses de paralyser les cellules T, les empêchant d’attaquer les cellules cancéreuses. Honjo a développé des anticorps qui neutralisent PD-1 ou PD-L1, libérant ainsi les cellules T pour combattre efficacement le cancer.
Les anticorps contre les protéines PD-1/PD-L1 sont déjà approuvés pour une utilisation clinique et sont considérés comme la grande promesse dans la lutte contre le cancer. Cette immunothérapie peut améliorer considérablement les résultats des patients, sans les effets secondaires graves qui accompagnent les traitements tels que la chimiothérapie. Mais les anticorps sont coûteux à produire et ne sont donc pas disponibles pour tous les patients. De plus, le traitement n’affecte pas toutes les parties des tumeurs solides car les anticorps sont trop gros pour pénétrer et atteindre les zones moins accessibles et moins exposées de la tumeur. Désormais, des chercheurs de l’Université de Tel Aviv et de l’Université de Lisbonne ont utilisé des outils bioinformatiques et d’analyse de données pour trouver une alternative plus petite et plus intelligente à ces anticorps.
« La chercheuse postdoctorale, le Dr Rita Acúrcio, a commencé avec des milliers de structures moléculaires, et en utilisant des modèles et des bases de données de conception de médicaments assistée par ordinateur (CADD), nous avons réduit la liste des candidats jusqu’à ce que nous atteignions la meilleure structure », explique le professeur Satchi. -Finaro. « Dans la deuxième étape, nous avons confirmé que la petite molécule contrôle la croissance tumorale aussi efficacement que les anticorps – elle inhibe PD-L1 chez les animaux conçus pour avoir des cellules T humaines. En d’autres termes, nous avons développé une molécule qui peut inhiber PD-1 /PD-L1 et rappellent au système immunitaire qu’il a besoin pour attaquer le cancer. De plus, la nouvelle molécule présente des avantages majeurs par rapport au traitement par anticorps. Tout d’abord, le coût : puisque l’anticorps est une molécule biologique plutôt que synthétique , il nécessite une infrastructure complexe et des fonds considérables pour produire, coûtant environ 200 000 $ par an et par patient.En revanche, nous avons déjà synthétisé la petite molécule avec un équipement simple, en peu de temps et à une fraction du coût.Un autre avantage de la petite molécule est que les patients pourront probablement la prendre à la maison, par voie orale, sans avoir besoin d’une administration IV à l’hôpital. »
En plus des considérations d’accessibilité, nos expériences montrent que la petite molécule améliore l’activation des cellules immunitaires à l’intérieur de la masse tumorale solide. « La surface d’une tumeur solide est hétérogène », explique le Pr Satchi-Fainaro. « S’il y a moins de vaisseaux sanguins dans une zone particulière de la tumeur, l’anticorps ne pourra pas pénétrer à l’intérieur. La petite molécule, en revanche, diffuse, et n’est donc pas entièrement dépendante des vaisseaux sanguins de la tumeur ou sur son hyperperméabilité. Je pense qu’à l’avenir, la petite molécule sera disponible dans le commerce et rendra l’immunothérapie abordable pour les patients atteints de cancer.
Ce travail a été soutenu par Fundação para a Ciência ea Tecnologia, Ministério da Ciência, Tecnologia e Ensino Superior (FCT-MCTES), par le ministère israélien de la Santé dans le cadre d’EuroNanoMed-II, Fondation « La Caixa », Liga Portuguesa Contra o Cancro, l’ERC, l’Israel Science Foundation, l’Alliance de recherche sur le mélanome, le prix de la chaire du Fonds israélien de recherche sur le cancer (ICRF) et la Fondation Morris Kahn.
