L’Association for Molecular Pathology (AMP), la première société professionnelle mondiale de diagnostic moléculaire, a publié aujourd’hui des recommandations consensuelles pour aider à la conception et à la validation d’études cliniques CYP3A4 et CYP3A5 tests de génotypage, promouvoir la normalisation des tests dans différents laboratoires et améliorer les soins aux patients. Le manuscrit, « CYP3A4 et CYP3A5 Recommandations de génotypage : une recommandation consensuelle conjointe de l’AMP, du Consortium de mise en œuvre de la pharmacogénétique clinique (CPIC), du Collège des pathologistes américains (CAP), du Groupe de travail néerlandais sur la pharmacogénétique (DPWG) de l’Association royale des pharmaciens néerlandais, de la Société européenne de pharmacogénomique et de thérapie personnalisée (ESPT ) et la base de connaissances pharmacogénomique (PharmGKB®), » a été mis en ligne avant sa publication dans Le Journal de diagnostic moléculaire.
Le groupe de travail AMP Pharmacogenetics (PGx) a élaboré une série de lignes directrices conçues pour aider à normaliser les tests cliniques pour les tests de génotypage fréquemment utilisés. Le dernier rapport s’appuie sur les recommandations antérieures pour le génotypage clinique de TPMT et NUDT15, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, et des gènes importants pour les tests de warfarine. Les recommandations doivent être mises en œuvre avec d’autres lignes directrices cliniques pertinentes, telles que celles émises par le CIPC et le DPWG, qui se concentrent toutes deux principalement sur l’interprétation des résultats des tests PGx et les recommandations thérapeutiques pour des paires médicament-gène spécifiques.
« La sous-famille A de la famille 3 du cytochrome P450 humain (CYP3A) joue un rôle important dans la transformation métabolique d’environ 50 % des médicaments commercialisés, y compris le fentanyl, le midazolam, la quétiapine, le paclitaxel, les statines et d’autres immunosuppresseurs », a déclaré Victoria M. Pratt, PhD, présidente du groupe de travail AMP PGx, directrice des affaires scientifiques pour la pharmacogénétique à Agena Bioscience et professeure auxiliaire de pharmacologie clinique à Indiana University School of Medicine. « Alors que le paysage du diagnostic moléculaire évolue, AMP s’engage à partager son expertise et à collaborer avec l’ensemble de la communauté des laboratoires afin d’améliorer en permanence les pratiques professionnelles de PGx pour CYP3A4 et CYP3A5, ainsi que de nombreux autres tests de génotypage courants. »
Le groupe de travail AMP PGx a utilisé la même catégorisation à deux niveaux des allèles dont l’inclusion était recommandée dans les directives cliniques précédentes sur le test de génotypage PGx pour le dernier CYP3A4 et CYP3A5 rapport. Les allèles de niveau 1 ont été sélectionnés parce qu’ils ont un effet bien caractérisé sur l’activité fonctionnelle, une prévalence supérieure à 1 % dans au moins une sous-population ancestrale et des matériaux de référence disponibles pour la validation des tests. L’équipe a également défini une liste de niveau 2 d’allèles facultatifs qui ne répondent pas actuellement à un ou plusieurs des critères d’inclusion dans le niveau 1. Ces recommandations se veulent un guide de référence et ne doivent pas être interprétées comme une liste restrictive. L’AMP a l’intention de mettre à jour ces recommandations au fur et à mesure que de nouvelles données et/ou matériaux de référence deviennent disponibles.
La série complète de lignes directrices et de rapports de pratique clinique de l’AMP est élaborée pour aider les laboratoires et autres professionnels de la santé en fournissant des conseils et des recommandations pour des domaines de pratique particuliers. Le groupe de travail AMP PGx a été créé pour aider à normaliser les tests cliniques dans tous les laboratoires, garantir que les tests étudient les allèles variants les plus pertinents sur le plan clinique et permettre aux professionnels de la santé de fournir des soins de haute qualité aux patients.
Karen E. Weck, MD, coprésidente du groupe de travail AMP PGx et directrice de la génétique moléculaire et de la pharmacogénomique et professeure de pathologie, de médecine de laboratoire et de génétique à l’Université de Caroline du Nord à Chapel Hill
