Contrairement à d’autres formes de cancer du sang, la leucémie myéloïde aiguë (LMA) ne peut actuellement pas être traitée par immunothérapie cellulaire CAR-T. La raison en est qu’il manque des cibles moléculaires spécifiques avec lesquelles certaines cellules immunitaires pourraient cibler spécifiquement les cellules AML, ce qui permettrait au système immunitaire d’attaquer le cancer. Deux équipes de recherche du professeur Dr Sebastian Kobold avec le Dr Adrian Gottschlich de la division de pharmacologie clinique de l’hôpital universitaire LMU de Munich et du Dr Carsten Marr avec Moritz Thomas de l’Institut d’IA pour la santé de Helmholtz Munich ont maintenant réussi à découvrir de telles cibles. . Les résultats viennent d’être publiés dans la revue Biotechnologie naturelle.
L’AML – l’une des nombreuses formes de leucémie (« cancer du sang ») – est une maladie perfide. Cinq ans après le diagnostic initial, seulement un tiers des patients sont encore en vie. Jusqu’à 85 % des patients semblent être guéris après une chimiothérapie intensive. Cependant, chez plus de la moitié d’entre eux, la maladie réapparaît dans un délai d’un à deux ans car la chimiothérapie n’a pas détruit toutes les cellules leucémiques. En cas de rechute, une greffe de cellules souches est le seul espoir de guérison pour un patient. Mais même dans ce cas, la probabilité de survie à long terme est inférieure à 20 %. De nouvelles options de traitement sont donc nécessaires de toute urgence.
La thérapie cellulaire CAR-T est une thérapie innovante. CAR-T signifie « récepteur d’antigène chimérique dans les cellules T ». Les lymphocytes T sont des cellules du système immunitaire. Les cellules cancéreuses échappent à leurs tentatives « normales » de les attaquer en utilisant diverses astuces moléculaires. Ainsi, les lymphocytes T ne reconnaissent plus leurs adversaires, les cellules cancéreuses. Au cours de la thérapie cellulaire CAR-T, les cellules T sont d’abord retirées des patients, puis génétiquement modifiées pour produire une protéine spécifique (CAR) à leur surface. Lorsque ces cellules CAR-T sont réinjectées dans le corps du patient, celles-ci n’engagent que leur cible : le CD19, qui garantit qu’elles reconnaissent les cellules cancéreuses du patient et s’y lient de manière ciblée. Les cellules cancéreuses meurent par conséquent.
Nouvelles cibles
Cependant, les cellules CAR-T approuvées contre le CD19 ne conviennent pas à la LAM, car le CD19 n’est (généralement) pas présent à la surface des cellules de la LAM. Selon les scientifiques, les résultats cliniques avec les cellules CAR-T dirigées contre d’autres molécules de surface des cellules AML donnent à réfléchir jusqu’à présent. En effet, les cellules CAR-T étaient incapables de faire la distinction entre les cellules saines et dégénérées – avec des effets secondaires importants induits en conséquence.
Le médecin Sebastian Kobold et le physicien Carsten Marr, en collaboration avec des collègues de l’hôpital universitaire LMU de Munich et de l’Institut d’IA pour la santé de Helmholtz Munich, ont entrepris de trouver des molécules alternatives qui se trouveraient idéalement exclusivement à la surface des cellules AML. À l’aide d’analyses bioinformatiques approfondies et de l’intégration des données d’expression de plus d’un demi-million de cellules individuelles, deux candidats ont finalement cristallisé sur 25 000 molécules potentielles de surface cellulaire. Ceux-ci sont connus sous le nom de CSF1R et CD86. « Une telle analyse n’aurait pas été possible il y a quelques années, car les données unicellulaires requises n’ont été générées que très récemment.« , déclare Marr, qui a dirigé l’analyse assistée par l’IA dans l’étude à Helmholtz Munich.
Les chercheurs ont produit des cellules CAR-T dans le laboratoire de l’hôpital universitaire LMU de Munich qui ciblent précisément ces molécules. Les cellules ont ensuite été testées sur différents modèles d’AML, y compris des cellules d’AML de patients. Les résultats, selon Kobold sont prometteurs : « D’une part, ces cellules CAR-T sont efficaces contre la LAM, mais d’autre part, elles ne détruisent guère les cellules saines. »
L’étude démontre de manière impressionnante comment la synergie des groupes de recherche interdisciplinaires peut mener à des percées dans la recherche en santé pour traiter les patients de la meilleure façon possible. Le prochain objectif des chercheurs : ils veulent développer des procédés conformes aux BPF (bonnes pratiques de fabrication) pour produire des cellules CAR-T qui pourront ensuite également être utilisées dans des essais cliniques avec des patients atteints de LAM. Cela se déroulera dans le cadre du « Bavarian Cell Therapy Catalyst », qui est soutenu par la Fondation bavaroise pour la recherche. Kobold attend les premiers tests avec des patients dans deux à trois ans.
