Des chercheurs de l’École de médecine de l’Université de Californie à San Diego et du Moores Cancer Center de l’UC San Diego Health ont identifié une forte association entre le produit d’un gène exprimé dans la plupart des cancers, y compris le type le plus courant de cancer de la tête et du cou, et des niveaux élevés de globules blancs qui produisent des anticorps dans les tumeurs.
Les résultats, publiés dans le numéro du 10 mars 2023 de Nexus PNASsuggèrent une nouvelle cible et une approche potentielles pour les immunothérapies anticancéreuses qui ont jusqu’à présent produit des résultats mitigés pour certains cancers de la tête et du cou.
La transcriptase inverse de la télomérase (TERT) est un antigène produit en abondance dans environ 85 % des cellules tumorales. Les antigènes sont des toxines ou d’autres substances qui provoquent une réponse immunitaire contre cette substance. Cela est particulièrement vrai avec la TERT chez les patients cancéreux.
Mais les effets de l’expression de TERT sur la régulation de l’immunité adaptative dans les tumeurs ne sont pas compris. Dans la nouvelle étude, le co-auteur principal de l’étude Maurizio Zanetti, MD, professeur de médecine à l’UC San Diego School of Medicine et chef du laboratoire d’immunologie au UC San Diego Moores Cancer Center, et ses collègues ont utilisé les données de séquençage d’ARN de The Cancer Genome Atlas.
Nos données ont émergé grâce à une réanalyse informatique ciblée de The Cancer Genome Atlas, un ensemble de données public précieux sur le séquençage des tumeurs, guidé par les principes fondamentaux de l’immunologie.
Hannah Carter, PhD, co-auteure principale, professeure agrégée à la faculté de médecine de l’UC San Diego
Plus précisément, Zanetti, Carter et leurs collaborateurs ont examiné 11 types de tumeurs solides pour étudier les interactions potentielles entre l’expression de TERT et les cellules B et T qui ont infiltré le microenvironnement tumoral.
Les cellules B sont des cellules de réponse immunitaire qui produisent des anticorps contre les antigènes, des bactéries et des virus aux toxines. Les cellules T sont des cellules immunitaires qui ciblent et détruisent les cellules du corps qui ont été prises en charge par des antigènes ou qui sont devenues cancéreuses. Mais les cellules B présentent également des antigènes aux cellules T déclenchant leur activation dans le processus.
Les chercheurs ont trouvé une corrélation positive entre l’expression de TERT et les cellules B et T dans quatre types de cancer, avec la plus forte association dans le carcinome épidermoïde de la tête et du cou, une affection qui se développe dans les muqueuses de la bouche, du nez et de la gorge.
Ils ont constaté que les patients chez lesquels cette association a été trouvée sont liés à des résultats cliniques plus favorables. Les résultats, a déclaré Zanetti, suggèrent la formation de novo de structures lymphoïdes intra-tumorales par les lymphocytes B et T avec TERT comme antigène de connexion potentiel.
Le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) est la sixième tumeur maligne la plus fréquente. Il représente 90 % de tous les cancers de la tête et du cou. Les principales causes de la maladie sont le tabagisme à long terme, la consommation d’alcool et l’infection par des types à haut risque du virus du papillome humain.
Aux États-Unis, il y a environ 66 000 nouveaux diagnostics de cancer de la tête et du cou chaque année et 15 000 décès. La mortalité HNSCC est élevée. Environ 50 à 60 % des patients meurent dans l’année suivant le diagnostic ; le taux de survie global à cinq ans (patients vivants cinq ans après le diagnostic) est de 50 %.
Le traitement des tumeurs HNSCC qui ne peuvent pas être retirées par chirurgie consiste en une chimiothérapie, une radiothérapie et une thérapie par point de contrôle immunitaire, bien que seule une petite fraction des patients bénéficie du traitement par point de contrôle immunitaire. Zanetti a déclaré que les nouvelles découvertes indiquent des moyens potentiellement nouveaux de traiter le HNSCC, en particulier chez les patients à risque plus élevé de pires résultats.
« L’immunothérapie du cancer consiste à traiter un patient en tirant parti de son propre système immunitaire pour combattre la malignité. Idéalement, il faudrait renforcer les mécanismes déjà en place chez les patients », a déclaré Zanetti.
« L’accent est actuellement mis sur les néoantigènes (protéines qui se forment sur les cellules cancéreuses lorsque certaines mutations se produisent dans l’ADN tumoral) et les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (médicaments tels que les anticorps monoclonaux) qui ciblent et bloquent les actions qui aident à protéger les cellules cancéreuses contre les attaques des cellules T. Mais ces thérapies ne sont que partiellement efficaces et dans certains types de cancer uniquement.Nos résultats fournissent la preuve qu’une expression élevée de TERT est un signal clé qui génère des niveaux élevés de cellules B et T intra-tumorales, suggérant une nouvelle façon de développer des immunothérapies intra-tumorales pour renforcer immunité anti-tumorale déjà en place. »
Les co-auteurs incluent : Su Xian, Magalie Dosset et Andrea Castro, tous à l’UC San Diego.
