Le développement de tout type de deuxième cancer après une thérapie cellulaire CAR T est un phénomène rare, comme le révèle une analyse de plus de 400 patients traités à Penn Medicine, ont rapporté aujourd’hui des chercheurs de la Perelman School of Medicine de l’Université de Pennsylvanie. Médecine naturelle. L’équipe a également décrit un cas unique de lymphome T accidentel qui n’exprimait pas le gène CAR et a été trouvé dans le ganglion lymphatique d’un patient qui a développé une tumeur pulmonaire secondaire après une thérapie cellulaire CAR T.
La thérapie cellulaire CAR T, une forme personnalisée d’immunothérapie dans laquelle les cellules T de chaque patient sont modifiées pour cibler et tuer leurs cellules cancéreuses, a été lancée à Penn. Aux États-Unis, plus de 30 000 patients atteints de cancers du sang, dont beaucoup avaient peu ou pas d’options de traitement disponibles, ont été traités par thérapie cellulaire CAR T depuis que la première thérapie de ce type a été approuvée en 2017. les patients traités dans le cadre d’essais cliniques ont connu des rémissions durables d’une décennie ou plus.
Les cancers secondaires, y compris les lymphomes à cellules T, constituent un risque rare et connu de plusieurs types de traitement du cancer, notamment la chimiothérapie, la radiothérapie et la greffe de cellules souches. La thérapie cellulaire CAR T n’est actuellement approuvée que pour traiter les cancers du sang qui ont rechuté ou ont cessé de répondre au traitement, de sorte que les patients qui reçoivent des thérapies cellulaires CAR T ont déjà reçu plusieurs autres types de traitement et sont confrontés à des pronostics sombres.
En novembre 2023, la FDA a annoncé une enquête sur plusieurs cas signalés de tumeurs malignes secondaires à cellules T, notamment un lymphome CAR-positif, chez des patients ayant déjà reçu des produits de thérapie cellulaire CAR T. En janvier 2024, la FDA a commencé à exiger des fabricants de médicaments qu’ils ajoutent un avertissement de sécurité sur les produits à base de cellules CAR T. Bien que l’examen de la FDA soit toujours en cours, il reste difficile de savoir si les tumeurs malignes secondaires à cellules T ont été causées par la thérapie par cellules CAR T.
En tant que leader de la thérapie cellulaire CAR T, Penn dispose de protocoles clairement établis de longue date pour surveiller chaque patient pendant et après le traitement – y compris un suivi pendant 15 ans après la perfusion – et participe aux exigences nationales en matière de reporting et aux bases de données qui suivent les données sur les résultats de tous. thérapie cellulaire et greffes de moelle osseuse.
Lorsque ce cas a été identifié, nous avons effectué une analyse détaillée et conclu que le lymphome à cellules T n’était pas lié à la thérapie cellulaire CAR T. À mesure que d’autres cas ont été révélés, nous savions que nous devions approfondir nos propres données pour mieux comprendre et aider à définir le risque de tout type de cancer secondaire chez les patients ayant reçu des produits à base de cellules CAR T. Ce que nous avons découvert était très encourageant et renforce le profil de sécurité global de ce type de thérapie cellulaire personnalisée. »
Marco Ruella, MD, auteur principal, professeur adjoint d’hématologie-oncologie et directeur scientifique du programme lymphome
Sur 449 patients traités avec des thérapies cellulaires CAR T disponibles dans le commerce à Penn Medicine entre janvier 2018 et novembre 2023, seuls 16 ont reçu un diagnostic de deuxième cancer après avoir reçu une thérapie cellulaire CAR T. La plupart des cancers secondaires (12 sur 16) étaient des tumeurs solides, notamment le cancer de la peau, le cancer de la prostate et le cancer du poumon.
Chez un patient qui a développé une tumeur secondaire du poumon après une thérapie par cellules CAR T, un lymphome accidentel à cellules T a également été identifié dans un ganglion lymphatique retiré lors d’une intervention chirurgicale pour la tumeur du poumon. Les analyses moléculaires ont démontré que le lymphome à cellules T n’hébergeait pas le transgène CAR, ce qui signifie qu’il ne s’agissait pas d’un lymphome CAR-positif et qu’il n’y a pas de lien clair avec la thérapie cellulaire CAR T. Ces études ont été possibles grâce à la Penn Medicine Cellular Therapy and Transplant BioBank, qui facilite la préservation des données médicales et des échantillons régulièrement collectés à des fins de recherche.
« Il est important d’avoir des systèmes de suivi et de reporting à long terme en place pour tout nouveau traitement contre le cancer afin de comprendre les risques et les avantages au fil du temps, afin que nous puissions, avec les patients et leurs familles, évaluer les meilleures options de traitement possibles. pour chaque individu », a déclaré David Porter, MD, professeur Jodi Fisher Horowitz en excellence des soins contre la leucémie et directeur de la thérapie cellulaire et de la transplantation au Abramson Cancer Center. « Tout comme les chercheurs et les scientifiques de Penn Medicine travaillent continuellement à trouver de nouvelles façons de rendre la thérapie cellulaire CAR T plus efficace pour davantage de patients, notre équipe dispose également de systèmes robustes pour étudier de futurs cas comme celui-ci afin que nous puissions contribuer à une compréhension globale. des cancers secondaires dans cette population de patients.
