Dans une étude récente publiée dans la revue Médecine naturelleune grande équipe internationale de chercheurs a mené une analyse exploratoire pour évaluer si l'anticorps monoclonal prasinezumab, dont on avait déjà observé l'efficacité pour ralentir la progression des signes moteurs associés à la maladie de Parkinson, présentait effectivement des bénéfices dans des sous-groupes de la maladie de Parkinson. patients présentant une progression plus rapide de la dégénérescence motrice.
Étude : Le prasinezumab ralentit la progression motrice dans la maladie de Parkinson à un stade précoce et à évolution rapide. Crédit d'image : Naeblys/Shutterstock
Sommaire
Arrière-plan
Une caractéristique de la maladie de Parkinson est l'agrégation de l'α-synucléine, qui se propagerait entre les neurones et contribuerait à la pathogenèse de la maladie de Parkinson. L'une des premières options thérapeutiques ciblant l'α-synucléine agrégée a été l'anticorps monoclonal prasinezumab, qui a été étudié dans des essais cliniques de phase II auprès de patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade précoce et faisant partie de l'étude PASADENA.
Le critère d'évaluation principal des essais de phase II de l'étude PASADENA était l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson de la Movement Disorder Society ou score MDS-UPDRS. Bien que l’anticorps monoclonal ne se soit pas révélé efficace sur tous les paramètres du MDS-UPDRS, par rapport aux individus traités avec un placebo, ceux qui ont reçu du prasinezumab ont montré une progression plus lente de la dégénérescence motrice. En outre, l’équipe a également estimé qu’il est peu probable que les sous-échelles MDS-UPDRS montrent des changements sur de courtes périodes d’observation, comme un an.
À propos de l'étude
Dans la présente étude, l'équipe a examiné l'impact du prasinezumab sur le ralentissement de la progression de la dégénérescence motrice dans des sous-groupes de patients atteints de la maladie de Parkinson qui présentaient la forme à progression rapide de la maladie. Étant donné que les sous-échelles MDS-UPDRS pourraient ne pas montrer de changements à court terme associés au traitement, l'observation de sous-groupes atteints de la forme à progression rapide de la maladie de Parkinson pourrait aider à améliorer le rapport signal/bruit et révéler les effets potentiels du traitement par anticorps monoclonaux.
L'étude PASADENA comprenait trois traitements : placebo, 1 500 mg de prasinezumab et 4 500 mg de prasinezumab. Les patients ont été répartis au hasard dans les trois groupes après avoir été stratifiés selon l'âge (au-dessus ou en dessous de 60 ans), le sexe et l'utilisation d'un inhibiteur de la monoamine oxydase B. Les patients utilisant d'autres médicaments symptomatiques de la maladie de Parkinson, tels que les agonistes dopaminergiques ou la lévodopa au départ, ont été exclus. Dans les cas où l’utilisation de ces médicaments était jugée impérative, les scores MDS-UPDRS ont été calculés avant le début du traitement.
La présente étude a examiné l'impact du prasinezumab chez les patients qui recevaient des doses stables d'inhibiteurs de la monoamine oxydase B au départ et qui présentaient d'autres indicateurs d'une progression plus rapide de la maladie. Les analyses des six sous-populations primaires prédéfinies incluses dans les phases I et II de l'étude PASADENA n'incluaient que les résultats de quatre sous-populations.
Les sous-populations étaient basées sur l'utilisation d'inhibiteurs de la monoamine oxydase B, de stade 2 ou stade de Hoehn et Yahr par rapport au stade 1 de la maladie de Parkinson, ceux avec et sans trouble du comportement en sommeil paradoxal ou à mouvements oculaires rapides, et ceux présentant un phénotype malin diffus par rapport à un phénotype malin non diffus.
L'analyse a également été stratifiée selon six sous-populations exploratoires en fonction de l'âge, du sexe, de la durée de la maladie, de l'âge au moment du diagnostic et des sous-phénotypes moteurs tels que le tremblement dominant par rapport au dysfonctionnement de la marche akinétique, rigide ou d'instabilité posturale. De plus, étant donné que les études précédentes n'avaient signalé aucune réponse à la dose, les deux groupes de traitement comprenant 1 500 mg et 4 500 mg de prasinezumab ont été regroupés pour l'analyse.
Résultats
Les résultats suggèrent que le prasinezumab était plus efficace pour ralentir la progression des signes moteurs chez les patients atteints de la maladie de Parkinson présentant une forme à évolution rapide de la maladie. Les analyses de sous-population ont révélé que les patients présentant des phénotypes malins diffus, ou ceux qui utilisaient des inhibiteurs de la monoamine oxydase B au départ, qui sont des indicateurs d'une progression rapide de la maladie, présentaient des signes plus lents de dégénérescence motrice par rapport aux patients présentant des phénotypes n'indiquant pas une progression rapide de la maladie. progression de la maladie de Parkinson.
Le score MDS-UPDRS partie III, qui correspond aux signes moteurs évalués par le clinicien, a montré une augmentation ou une aggravation plus lente de la dégénérescence chez les patients traités par prasinezumab que chez ceux traités par placebo. Les parties I et II du score MDS-UPDRS correspondent respectivement aux signes moteurs et non moteurs rapportés par les patients.
Les chercheurs pensent que, puisque les données indiquent une progression plus rapide le long de la partie III du MDS-UPDRS par rapport aux parties I et II, la partie III ou les signes moteurs évalués par le clinicien pourraient précéder les changements des parties I et II. Ces résultats indiquent également que des périodes d'observation plus longues sont nécessaires pour évaluer avec précision l'effet potentiel de traitements tels que le prasinezumab.
Conclusions
Dans l'ensemble, les résultats suggèrent que l'anticorps monoclonal prasinezumab pourrait potentiellement être utilisé pour ralentir la progression de la dégénérescence motrice chez les patients atteints de la forme à évolution rapide de la maladie de Parkinson. En outre, des périodes d'observation plus longues sont nécessaires pour observer l'impact du traitement par prasinezumab chez les patients atteints de la forme à évolution lente de la maladie. De plus, des essais cliniques randomisés supplémentaires doivent valider davantage ces résultats.
