Les médicaments anti-VIH pourraient-ils aider à lutter contre la maladie d'Alzheimer ?

Qu’est-ce que la transcriptase inverse et à quoi sert-elle ?

Chun a expliqué que son étude et celle de son équipe sont basées sur Recherche précédente publié en 2018 qui a identifié un phénomène dépendant de la transcriptase inverse appelé «recombinaison de gènes somatiques», qui a affecté les gènes capables de favoriser la maladie d'Alzheimer.

« La transcriptase inverse est une protéine célèbre – une protéine qui peut faire des choses est appelée une » enzyme « et la transcriptase inverse est une enzyme – qui peut copier ARN – la substance qui code les protéines dans nos cellules – à nouveau dans l'ADN, un processus « inverse » du « dogme central » habituel de l'ADN à l'ARN à la protéine.

– Jerold Chun, MD, PhD

« La transcriptase inverse faisait et fait toujours partie de notre cerveau, c'est-à-dire qu'elle est endogène ou issue d'une infection virale exogène », a-t-il poursuivi. « Ce [previous] Cette découverte a soulevé la possibilité que le blocage de la transcriptase inverse pourrait être utile dans le traitement de la maladie d'Alzheimer.

Chun a dit que la transcriptase inverse était découvert pour la première fois dans les virus à ARN en 1970.

« Il s'avère que notre cerveau – et notre corps – possèdent leurs propres transcriptases inverses, qui pourraient mal fonctionner et favoriser la maladie d'Alzheimer et probablement d'autres troubles cérébraux », a-t-il détaillé.

« Le VIH – le virus qui cause le SIDA – est lui-même un virus à ARN qui possède sa propre transcriptase inverse. La science médicale et l'industrie pharmaceutique ont découvert de nombreux médicaments appelés inhibiteurs de la transcriptase inverse qui interrompent le cycle de vie du VIH, ce qui a permis de sauver de nombreux patients atteints du SIDA », a déclaré Chun.

« Certains de ces mêmes médicaments pourraient également agir sur les transcriptases inverses du cerveau, que nous avons examinées par observation dans la présente étude chez les survivants âgés qui avaient reçu des inhibiteurs de la transcriptase inverse », a-t-il ajouté.

Les médicaments anti-VIH liés à une réduction significative de l'incidence de la maladie d'Alzheimer

Pour cette étude, Chun et son équipe ont analysé les dossiers médicaux de plus de 225 000 personnes, dont environ 80 000 étaient séropositives et âgées de plus de 60 ans. Plus de 46 000 participants à l'étude avaient pris des inhibiteurs de la transcriptase inverse.

Après analyse, les chercheurs ont découvert que les participants à l'étude qui avaient été exposés à des inhibiteurs de la transcriptase inverse présentaient une incidence et une fréquence statistiquement significativement réduites de la maladie d'Alzheimer.

« Ces résultats étaient attendus », a déclaré Chun. « Dans notre rapport de 2018, nous avons recherché des cas de personnes séropositives atteintes de la maladie d'Alzheimer et n'avons vraiment pas pu trouver de preuves solides à leur sujet, malgré l'attente, dix ans plus tôt, de certains acteurs du domaine du VIH, d'une avalanche de patients atteints de la maladie d'Alzheimer venant de différents pays. ce groupe. »

« Plutôt, [the] le premier cas apparent n’a été observé qu’en 2016 », a-t-il poursuivi. « Nous avons donc poursuivi une étude approfondie en évaluant des dizaines de milliers de dossiers médicaux de patients et de témoins appropriés, ce qui a abouti au rapport actuel qui a identifié les effets bénéfiques de l'exposition aux inhibiteurs de la transcriptase inverse dans la réduction de la maladie d'Alzheimer. »

Quelques questions sur la manière dont les médicaments anti-VIH agissent sur la santé du cerveau

Chun a également averti que des recherches supplémentaires sont encore nécessaires pour examiner la médecine et la science des transcriptases inverses dans la maladie d'Alzheimer et d'autres maladies cérébrales :

« Des essais cliniques prospectifs utilisant des inhibiteurs de la transcriptase inverse pour réduire la maladie d'Alzheimer sont justifiés à la lumière de notre étude et de la littérature scientifique accumulée, et des questions demeurent quant au moment où ces médicaments pourraient être plus efficaces dans la maladie d'Alzheimer, et quant à savoir s'il existe certaines sous-populations de la maladie d'Alzheimer qui pourraient en bénéficier le plus, et si certains médicaments fonctionnent mieux que d’autres, ce que nous pensons être le cas.

Il a expliqué que certaines questions que nous devons nous poser sont les suivantes : « Scientifiquement, quelle est la source des [brain] les transcriptases inverses ; quelles cellules l'utilisent normalement et que fait-il là-bas ; et comment/où/quand cela pourrait-il mal tourner ? »

« Savoir cela pourrait permettre le développement de meilleurs traitements contre la maladie d'Alzheimer, ainsi que des extensions à d'autres maladies cérébrales », a noté Chun.

« Enfin, les inhibiteurs appropriés de la transcriptase inverse sont déjà approuvés par la FDA pour traiter le VIH – et l'hépatite B – ce qui signifie qu'ils pourraient être prescrits dès maintenant aux patients atteints de la maladie d'Alzheimer, alors que des essais cliniques qui durent de nombreuses années se poursuivent. Cela pourrait être particulièrement utile dans les pays qui utilisent des médicaments génériques, car un certain nombre d'inhibiteurs de la transcriptase inverse sont génériques, pour aider les patients atteints de la maladie d'Alzheimer et leurs familles », a suggéré le chercheur.

Médicaments anti-VIH pour la maladie d'Alzheimer : quels sont les mécanismes en jeu ?

Après avoir examiné cette recherche, Karen D. Sullivan, PhD, ABPP, neuropsychologue certifiée, propriétaire de I CARE FOR YOUR BRAIN et Reid Healthcare Transformation Fellow à FirstHealth of the Carolinas à Pinehurst, Caroline du Nord, a déclaré : MNT elle a trouvé que c'était une étude intrigante et impressionnante.

« Avec une différence de 2,46 diagnostics de maladie d'Alzheimer pour 1 000 personnes parmi les personnes séropositives prenant des inhibiteurs de la transcriptase inverse contre 6,15 pour la population générale, il y a clairement un effet de ce composé », a noté Sullivan.

« Nos options de traitement actuelles pour la maladie d'Alzheimer ne réduisent le déclin que dans une mesure modeste, sans aucune prévention ni inversion possible. Nous devons investir dans de nouvelles approches, comme celle-ci, pour trouver la prochaine génération d’options », a-t-elle poursuivi.

MNT s'est également entretenu avec Manisha Parulekar, MD, directrice de la division de gériatrie du centre médical de l'université de Hackensack, codirectrice du centre pour la perte de mémoire et la santé cérébrale et professeure agrégée à la Hackensack Meridian School of Medicine du New Jersey, à propos de cette étude.

« Des études ont montré des niveaux élevés d'activité de la transcriptase inverse dans le cerveau des individus atteints de la maladie d'Alzheimer par rapport aux individus en bonne santé, ce qui suggère une association possible », a déclaré Parulekar.

« Peu d'études ont également exploré une corrélation possible avec protéine tau et les inflammations. La transcriptase inverse est une enzyme qui joue un rôle complexe et mal compris dans la maladie d'Alzheimer. Bien que sa contribution exacte reste à l'étude, plusieurs études, dont cette nouvelle étude, suggèrent un lien potentiel entre l'activité de la transcriptase inverse et le développement de la maladie d'Alzheimer.

– Manisha Parulekar, MD

« Nous devons établir [a] meilleure compréhension de la corrélation entre la transcriptase inverse et la pathologie de la maladie d'Alzheimer », a-t-elle ajouté. « Cela nous permettra de passer aux prochaines étapes en matière d’options de traitement efficaces. »