Un récepteur dans la couche cellulaire qui tapisse les vaisseaux sanguins de l'intérieur stimule à la fois la formation de nouveaux vaisseaux sanguins dans les tumeurs et les métastases.
Des scientifiques du Centre allemand de recherche sur le cancer à Heidelberg (DKFZ) et de la faculté de médecine de Mannheim de l'Université de Heidelberg ont réussi à bloquer ce récepteur avec un anticorps pour empêcher ainsi la croissance de métastases chez des souris atteintes d'un cancer du sein ou du poumon.
Dans les expérimentations animales, ils ont ainsi montré un nouveau principe pour ralentir la dissémination métastatique des cellules cancéreuses.
Tout comme les tissus sains, les tumeurs dépendent des nutriments qu'elles reçoivent par la circulation sanguine. Cependant, comme les cellules cancéreuses prolifèrent rapidement et que les tumeurs se développent en conséquence, un goulot d'étranglement peut se développer ici – si de nouveaux vaisseaux sanguins ne jaillissent pas en même temps.
De plus, ces nouveaux vaisseaux sanguins sont des voies de transport par lesquelles les cellules cancéreuses atteignent des organes distants où elles se transforment en métastases.
L'un des objectifs de la thérapie anticancéreuse est donc de prévenir l'angiogenèse, c'est-à-dire la formation de nouveaux vaisseaux sanguins, afin de priver la tumeur des nutriments et de ralentir les métastases. Les médicaments supprimant l'angiogenèse sont déjà utilisés en clinique depuis plus d'une décennie – mais avec une efficacité limitée.
Il y a deux ans, l'équipe de chercheurs de Hellmut Augustin de Heidelberg et Mannheim a découvert une nouvelle cible grâce à laquelle cela pourrait fonctionner: une molécule réceptrice appelée Tie1. Il est produit dans les cellules endothéliales, c'est-à-dire dans la couche cellulaire qui tapisse les vaisseaux sanguins de l'intérieur. Il est également connu que Tie1 est produit en plus grande quantité pendant le développement de la tumeur et pendant la croissance des vaisseaux sanguins dans la tumeur.
« Nous ne connaissons pas le partenaire de liaison de Tie1 et ne pouvons donc pas encore dire en détail comment fonctionne le récepteur. «
Mahak Singhal, auteur principal de l'étude et chercheur DKFZ, Centre allemand de recherche sur le cancer
Mais les scientifiques ont découvert que le cancer progresse. Tie1 aide les vaisseaux sanguins et les tumeurs à accélérer leur croissance. De plus, Tie1 déstabilise les parois des vaisseaux sanguins et favorise ainsi le développement de métastases. Si Tie1 est génétiquement éliminé chez la souris, cela supprime à la fois la croissance tumorale et les métastases.
Tie1 est donc une cible intéressante pour le traitement du cancer. Les scientifiques ont donc entrepris des expériences pour générer et tester un certain nombre d'anticorps dirigés contre Tie1.
En fait, ils ont pu identifier un candidat prometteur. Si des souris atteintes de tumeurs du sein ou du poumon étaient traitées avec l'anticorps, la croissance du cancer était ralentie.
Cependant, il n'y a eu aucun effet notable sur la formation de vaisseaux sanguins dans les tumeurs. Surtout, les animaux traités ont montré significativement moins de métastases par rapport aux souris non traitées avec des tumeurs du sein ou du poumon.
Cela implique que bien que l'anticorps ne soit pas en mesure de prévenir efficacement l'angiogenèse dans la tumeur, il a le potentiel de ralentir la formation de métastases pendant le traitement du cancer.
« Cependant, nous n'avons observé que le potentiel thérapeutique de l'anticorps chez les animaux de laboratoire », souligne Hellmut Augustin, soucieux de ne pas susciter d'espoir prématuré. «De nombreuses expériences et études sont encore nécessaires avant de pouvoir un jour être utilisées pour traiter des patients cancéreux.
La source:
Centre allemand de recherche sur le cancer (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ)
Référence de la revue:
Mahak.S. et al. (2020) Validation préclinique d'un nouvel anticorps bloquant la fonction Tie1 inhibant les métastases. doi.org/10.15252/emmm.201911164.