Les résultats d’un essai clinique multicentrique de phase II mené par le Medicine Comprehensive Cancer Center de l’Université de Chicago montrent que l’ajout d’un agent immunomodulateur au traitement par le cédiranib, un inhibiteur ciblé de la tyrosine kinase (ITK), n’a pas fait de différence dans les résultats du traitement des patients atteints d’une forme avancée. du cancer de la thyroïde qui se développe à partir de cellules folliculaires thyroïdiennes appelé cancer différencié de la thyroïde (DTC).
Les résultats ont été publiés dans Annales d’oncologie le 13 mai 2023.
La plupart des patients atteints de DTC reçoivent un traitement efficace. Mais un petit groupe développe un cancer qui récidive ou se propage à d’autres parties du corps, ce qui rend difficile le traitement par les méthodes traditionnelles comme la chirurgie, les thérapies hormonales, la chimiothérapie et la thérapie à l’iode radioactif (RAI).
Ces dernières années, il y a eu un intérêt accru pour le traitement de ces patients avec des ITK ciblant la signalisation du récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR) dans le microenvironnement tumoral. Ces puissants médiateurs de l’angiogenèse ciblent la formation de nouvelles cellules sanguines, un processus qui joue un rôle important dans la progression du cancer de la thyroïde.
Les oncologues d’UChicago Medicine, Ari Rosenberg, MD, et Everett Vokes, MD, ont entrepris de tester l’innocuité et l’efficacité du cédiranib, un ITK qui cible plusieurs VEGFR. En outre, les chercheurs ont émis l’hypothèse que ce groupe de patients bénéficierait d’un bénéfice supplémentaire si le médicament était associé à un agent immunomodulateur appelé lénalidomide. Ce médicament est également connu pour bloquer l’angiogenèse et possède des propriétés antitumorales dans d’autres cancers, et les premiers essais cliniques ont indiqué qu’il présente une activité similaire contre le DTC. Les thérapies combinées récentes comprenant des thérapies traditionnelles et des immunothérapies ont donné des résultats supérieurs dans de nombreuses pathologies cancéreuses.
Dans ce cadre, nous avons entrepris d’évaluer si l’immunomodulation par le lénalidomide en association avec le cédiranib améliorerait la survie sans maladie par rapport au cédiranib seul. »
Ari Rosenberg, MD, professeur adjoint, section d’hématologie et d’oncologie, UChicago Medicine Comprehensive Cancer Center
Dans un essai clinique de phase II, 108 patients ont été recrutés dans divers hôpitaux aux États-Unis et au Canada. Ils ont été répartis au hasard dans l’un des deux bras de traitement : 39 patients du groupe cédiranib seul et 69 patients du groupe cédiranib associé au lénalidomide. Le groupe cédiranib seul a atteint une survie médiane sans progression (SSP) de 14,8 mois, et 44 % des patients ont présenté une disparition complète ou partielle de la tumeur, évaluée par le taux de réponse objective (ORR). Étonnamment, l’ajout de lénalidomide au cédiranib ne s’est pas révélé meilleur que le traitement au cédiranib seul.
« Il existe de nombreux exemples récents dans la littérature démontrant que la combinaison d’ITK ciblés par le VEGF et de stratégies immunothérapeutiques peut être très efficace, à la fois préclinique et clinique, dans plusieurs pathologies cancéreuses, comme le carcinome rénal et le carcinome hépatocellulaire », a déclaré Rosenberg. « Et pourtant, cette stratégie ne semble pas fonctionner dans cette maladie particulière avec le lénalidomide. »
L’analyse finale des données a démontré que le cédiranib est un agent actif, ce qui signifie que l’ORR et la PFS du cédiranib semblent similaires à ceux d’autres inhibiteurs de tyrosine kinase ciblés par le VEGFR approuvés dans le DTC, notamment le lenvatinib, le sorafenib et le vandétanib.
Rosenberg a ajouté que cette étude identifie l’importance de la conception d’essais randomisés, car les études à un seul bras peuvent donner des résultats faussement positifs et l’immunomodulation a été décevante jusqu’à présent dans le cancer de la thyroïde.
« Le point le plus important de cette étude est que l’ajout de lénalidomide, un agent immunomodulateur, n’a pas amélioré la survie sans progression par rapport au cédiranib seul, malgré ce qui semble être une activité prometteuse en monothérapie dans le DTC, et ne devrait pas être combiné. avec les ITK ciblés par le VEGFR », a déclaré Rosenberg.
Malgré les avancées dans le domaine depuis la conceptualisation et le recrutement des patients entre 2010 et 2015, les implications restent tout à fait pertinentes dans la mesure où les résultats au-delà des ITK ciblés par le VEGFR dans le DTC ne se sont pas améliorés, a ajouté Rosenberg.
« Les résultats de notre étude mettent en évidence un besoin non satisfait avec les stratégies actuelles consistant à exploiter le système immunitaire du corps pour traiter le cancer de la thyroïde et la nécessité d’évaluer de nouvelles combinaisons et de nouveaux mécanismes, en particulier de nouvelles stratégies immunothérapeutiques qui pourraient être plus efficaces que les stratégies immunomodulatrices ou les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires. seul », a-t-il déclaré.
« Une étude de phase II multicentrique, ouverte et randomisée sur le cédiranib avec ou sans lénalidomide dans le cancer de la thyroïde différencié réfractaire à l’iode 131 » a été soutenue par le Medicine Comprehensive Cancer Center de l’Université de Chicago en collaboration avec AstraZeneca et Celgene.
