L’UMC Utrecht dirigera un consortium international qui tentera de répondre à une question clé qui préoccupe de nombreux pédiatres, infectiologues, pneumologues et autres professionnels de la santé : « Pourquoi sont les enfants qui ont eu une infection par le VRS dans la petite enfance courent-ils un risque accru de développer de l’asthme plus tard dans la vie ? » Le projet – qui s’étendra sur cinq ans – est financé par une subvention HORIZON HLTH 2023 de la Commission européenne de 7 millions d’euros.
Les maladies chroniques des voies respiratoires telles que l’asthme et la BPCO sont des maladies non transmissibles pour lesquelles les infections par plusieurs virus respiratoires et la génétique constituent des facteurs de risque majeurs. Les mécanismes moléculaires et physiologiques par lesquels ces infections virales provoquent et contribuent au développement de maladies non transmissibles sont inconnus. Le virus respiratoire syncytial (VRS) est un virus qui infecte presque tous les nourrissons avant l’âge de 2 ans et est lié au développement de l’asthme. Cependant, on ne sait pas exactement quels changements dans les poumons immatures des nourrissons sensibles sont à l’origine du développement ultérieur de l’asthme. On ne sait pas non plus comment réparer les dommages possibles causés par l’infection par le RSV aux poumons immatures.
Sommaire
Approche interdisciplinaire
Dans le consortium de recherche CLARITY (Causative Link between respirAtory syncytial viRus and chronic poumon maladies : Identification des cibles pour la thérapie), les enquêteurs utiliseront une approche intégrative pour identifier les facteurs de risque génétiques et les mécanismes sous-jacents à l’asthme d’origine virale. Plus précisément, à l’aide de deux cohortes nationales (estonienne et espagnole), ils tenteront d’identifier les facteurs de risque génétiques humains et les souches de RSV qui contribuent à la bronchiolite sévère. Ils analyseront également comment le RSV perturbe les réseaux intracellulaires pour modifier les propriétés cellulaires qui déclenchent le développement de l’asthme. De plus, les chercheurs utiliseront des techniques basées sur l’intelligence artificielle pour intégrer les données générées aux connaissances biologiques actuelles, générer des signatures de perturbations induites par le RSV et identifier des composés de type médicament capables d’inverser les effets des perturbations induites par le RSV. Enfin, ils valideront les mécanismes et les composés candidats dans des modèles organoïdes des voies respiratoires dérivés de patients et, si cela est prometteur, dans un essai contrôlé sur un modèle d’infection humaine.
Asthme déclenché par un virus
L’immunologiste Marianne Boes PhD (Centre d’immunologie translationnelle et département de pédiatrie, UMC Utrecht) est coordinatrice du projet CLARITY et chercheuse principale. Elle explique : « CLARITY devrait avoir un impact sur la compréhension, la prévention et éventuellement le traitement de l’asthme déclenché par un virus. Les résultats permettront le développement d’un score de risque génétique pour le développement de l’asthme à long terme qui permettra des campagnes de prévention personnalisées, qui seront développées conjointement avec des groupes de patients. Les mécanismes moléculaires découverts et les composés de type médicamenteux qui inversent les signatures de perturbation permettront le développement de médicaments ciblés sur des mécanismes. Fondamentalement, les mécanismes identifiés dans ce modèle spécifique pour une forte contribution virale aux maladies non transmissibles seront représentent probablement des mécanismes généraux sur la façon dont les infections virales provoquent l’apparition et le développement d’autres maladies non transmissibles. »
Impact
Les résultats attendus du projet ont une valeur socio-économique considérable, car ils visent à terme à réduire la charge de morbidité, à promouvoir le bien-être et à responsabiliser les patients, leurs soignants et le public. L’impact des résultats sera produit à plusieurs niveaux et pourrait contribuer à faire progresser la gestion des maladies respiratoires, en fournissant dans une certaine mesure une réelle utilité clinique et en améliorant la sensibilisation du public au VRS et à son lien avec les maladies chroniques des voies respiratoires telles que l’asthme et la BPCO. .
Consortium CLARITÉ
Au sein du consortium CLARITY – qui sera coordonné par l’UMC Utrecht – neuf partenaires de quatre pays de l’UE collaboreront : une université, trois centres cliniques, une organisation de santé publique, trois instituts de recherche et une organisation de patients. Le projet – qui durera 5 ans – est financé par une subvention HORIZON HEALTH 2023 de 7 millions d’euros de la Commission européenne, dont près de 2 millions d’euros ont été alloués à l’UMC Utrecht.
