Les tests génétiques post-mortem, ou autopsie génomique, de jeunes personnes ayant subi une mort subite ont révélé que beaucoup avaient des variantes génétiques connues associées à la cardiomyopathie, selon une étude de Northwestern Medicine publiée dans JAMA Cardiologie.
Ces résultats indiquent que l’autopsie génomique peut améliorer les soins aux familles après une mort subite chez un jeune patient, car elle peut inciter les membres de la famille à effectuer des tests génétiques pour de telles variantes, selon Elizabeth McNally, MD, PhD, professeur de génétique Elizabeth J. Ward. Médecine et auteur principal de l’étude.
« Il est très important que les médecins légistes de l’État et du comté conservent des échantillons de sang, car l’analyse de ces échantillons peut donner aux familles la possibilité de se tester elles-mêmes après la mort subite d’un jeune », a déclaré McNally, qui est également professeur de médecine à la division de cardiologie. , de Biochimie et Génétique Moléculaire et directeur du Centre de Médecine Génétique.
La mort subite chez les jeunes – l’étude s’est concentrée sur les moins de 44 ans – est souvent liée à des cardiomyopathies génétiques : des maladies du muscle cardiaque qui altèrent le flux sanguin vers le reste du corps et peuvent entraîner une insuffisance cardiaque. Les autopsies génomiques sont également utiles pour informer les membres de la famille d’un risque génétique possible, ce qui peut aider à orienter leurs soins médicaux et à réduire leur risque.
Dans la présente étude, l’équipe de Northwestern a effectué un séquençage du génome entier sur des échantillons de plus de 100 patients décédés, en les comparant à des témoins appariés en fonction du sexe et de l’ascendance génétique. Les enquêteurs ont découvert que 13% des personnes décédées avaient des variantes génétiques connues pour contribuer à la cardiomyopathie et aux rythmes cardiaques irréguliers.
Les chercheurs ont également examiné des variantes d’importance incertaine : des variantes génétiques de gènes connus pour contribuer à la cardiomyopathie, mais dont la pathogénicité spécifique est inconnue. Une analyse multivariée a révélé que davantage de variantes de signification incertaine étaient corrélées à un âge inférieur de mort subite, ce qui montre leur utilité en tant que mesure du risque cardiaque.
Cela suggère que les individus qui ont un changement de gène pathogène, ainsi qu’un tas de variantes d’importance incertaine, peuvent avoir un risque plus élevé de mort subite d’origine cardiaque. C’est ce que nous appelons l’hérédité oligogénique : la contribution de quelques gènes différents qui, lorsqu’ils sont combinés, créent un risque pour une personne. »
Elizabeth McNally, MD, PhD, auteur principal de l’étude
Alors que les panels de tests génétiques cliniques actuels recherchent des variantes pathogènes connues, l’incorporation d’une certaine mesure de variantes d’importance incertaine pourrait également améliorer l’évaluation du risque cardiaque, selon McNally. Il est important de noter que la découverte de variantes pathogènes n’est pas déterminante – bien qu’elles contribuent au risque de mort cardiaque, ces risques peuvent être atténués par les pratiques de style de vie et la gestion médicale.
« Vous pourriez être né avec un risque génomique, mais il existe de nombreuses autres influences environnementales et de mode de vie qui influencent la façon dont ce risque est exprimé », a déclaré McNally. « Cela signifie que nous devrions surveiller ces personnes de beaucoup plus près et les traiter pour réduire les risques. »
De plus, le processus de collecte d’informations génétiques auprès des personnes décédées était complexe, nécessitant une intervention auprès de 60 médecins légistes de comté ou d’État dans 24 États différents. Ce réseau a été coordonné par Robert Gregory Webster, MD, professeur adjoint de pédiatrie à la Division de cardiologie et auteur principal de l’étude.
« Les pratiques de conservation des échantillons de sang varient d’un examinateur à l’autre, nous espérons donc que cette étude encourage la pratique et aide les familles à franchir les prochaines étapes importantes après la perte d’un être cher », a déclaré McNally.
