Empêcher les usines de protéines de la cellule de fabriquer la protéine notoire cancer du cancer, MYC pourrait arrêter les tumeurs hors de contrôle.
Pendant des décennies, les scientifiques ont tenté d'arrêter le cancer en désactivant les protéines mutées que l'on trouve dans les tumeurs. Mais de nombreux cancers parviennent à surmonter cela et à continuer de croître.
Maintenant, les scientifiques de l'UCSF pensent qu'ils peuvent jeter une clé dans la fabrication d'une protéine clé liée à la croissance, MYC, qui dégénère énormément dans 70% de tous les cancers. Contrairement à certaines autres cibles des thérapies contre le cancer, le MYC peut être dangereux simplement en raison de son abondance.
Dans un article qui apparaît le 4 février Biologie cellulaire de la natureles chercheurs de l'UC San Francisco décrivent comment limiter les niveaux de MYC. Ils ont découvert qu'une autre protéine, appelée RBM42, fait produire les cellules MYC.
La perturbation du RBM42 dans les cellules cancéreuses du pancréas, l'un des cancers les plus meurtriers, les a empêchés de se développer. Les chercheurs pensent désormais que des médicaments pourraient être développés pour faire de même dans une multitude d'autres cancers à croissance rapide qui sont motivés par MYC. En bloquant le RBM42, ces médicaments bloqueraient efficacement le MYC.
MYC est ce que nous voyons lorsqu'un cancer réside à tout ce que nous essayons de faire pour les vaincre. Maintenant que nous pouvons voir les machines qui contrôlent la quantité de MYC, il peut enfin y avoir un moyen de l'arrêter. «
Davide Ruggero, PhD, professeur d'urologie à l'UCSF et auteur principal du journal
Pourquoi tant Myc?
MYC a été identifié pour la première fois dans les années 1970 par les lauréats du Nobel UCSF Michael Bishop, MD, et Harold Varmus, MD. Ils ont trouvé MYC lors de l'étude des cancers causés par des virus. Le MYC était une protéine normale qui n'a joué qu'un rôle malveillant dans le cancer. La découverte a révolutionné la recherche sur le cancer et les soins contre le cancer.
Contrairement à d'autres facteurs cancérigènes, cependant, le MYC cancéreux n'est pas toujours muté. Les cellules produisent le MYC sans cesse pour devenir cancer sans mutation dans le gène MYC directement. Et les pathologistes l'utilisent comme marqueur microscopique pour les cancers à croissance rapide.
« Tout le monde sait à quel point MYC est important pour le cancer, mais il n'y a pas de médicament pour le bloquer », a déclaré Joanna Kovalski, PhD, premier auteur du journal. « Donc, nous avons plutôt regardé la façon dont MYC est réellement fabriqué. »
Kovalski a utilisé une méthode appelée CRISPRI pour rechercher des facteurs qui influencent la quantité de MYC produite dans les cellules cancéreuses. Étonnamment, l'expérience a souligné une protéine obscure connue sous le nom de RBM42, qui n'a pas attiré beaucoup d'attention jusqu'à présent.
Partir sur les données génomiques de patients atteints de cancer du pancréas, Kovalski a trouvé un RBM42 abondant dans des cellules avec beaucoup de MYC. Et plus les patients RBM42 et MYC en avaient, plus ils le faisaient.
Détournement de la chaîne d'assemblage des protéines
Kovalski et Ruggero voulaient savoir comment RBM42 a influencé la production de MYC.
Comme toute protéine, MYC est construit en utilisant les instructions stockées dans le gène MYC. Tout d'abord, dans un processus appelé transcription, la cellule utilise ces instructions pour faire un plan, appelé ARNm. Ensuite, dans un processus appelé traduction, les usines de protéines de la cellule, appelées ribosomes, utilisent cet ARNm pour fabriquer une protéine MYC.
Les scientifiques ont été surpris par ce qu'ils ont trouvé. Lorsqu'ils ont perturbé le RBM42, les cellules cancéreuses produisaient toujours l'ARNm MYC mais ont cessé de produire la protéine MYC. Cela suggère que RBM42 n'était impliqué que dans la deuxième partie du processus: la traduction de l'ARNm en protéine.
D'autres expériences ont montré pourquoi. RBM42 a remodelé le plan d'ARNm MYC pour l'améliorer pour le traitement par les ribosomes. Il a également dirigé ces ARNm vers les ribosomes – qui ont provoqué de grandes quantités de MYC. RBM42 a assuré que MYC recevait un traitement préférentiel des usines de protéines de la cellule.
« Des protéines comme RBM42 et MYC existent dans chaque cellule mais sont normalement retenues », a déclaré Ruggero. « Pendant le cancer, nous avons vu que RBM42 se comportait très différemment, détournant les ribosomes pour travailler avec ces ARNm spécifiques et faire les enchères du cancer. »
Déposez le MYC
Les chercheurs ont essayé d'interférer avec RBM42 dans les cellules cancéreuses dans les boîtes de Pétri, puis chez la souris. Dans les deux cas, lorsqu'ils ont retiré le RBM42, les ribosomes ont cessé de fabriquer MYC et les tumeurs pancréatiques ont cessé de croître.
« RBM42 semble vraiment être le talon d'Achille pour certains des pires cancers », a déclaré Ruggero.
Kovalski, Ruggero et leurs collègues de l'UCSF pensent que les petites molécules pourraient intervenir dans ce processus comme les clés moléculaires brouillant les engrenages du cancer.
« Le contrôle de la traduction mérite d'être au centre de nos efforts pour traiter le cancer », a déclaré Kovalski. « Nous avons maintenant une bonne base pour interférer avec les cancers la plus rapide et faire une différence pour les patients. »
