Des chercheurs méthodistes de Houston ont découvert que certains composants du « bon » cholestérol – les lipoprotéines de haute densité (HDL) – peuvent être associés à une prévalence accrue de maladies cardiovasculaires.
Dirigée par Henry J. Pownall, Ph.D., professeur de biochimie en médecine au Houston Methodist Research Institute, et Khurram Nasir, MD, MPH, cardiologue et chef de division de la prévention et du bien-être cardiovasculaires au Houston Methodist, l'équipe de recherche est en utilisant des méthodes innovantes pour étudier le rôle de certaines propriétés des HDL dans la santé cardiaque.
« Lors des examens de routine, les adultes font tester leur taux de cholestérol, qui comprend à la fois le « mauvais » (LDL) et le « bon » (HDL) cholestérol », a déclaré Pownall, qui est l'auteur correspondant d'une étude parue dans le Journal de recherche sur les lipidesune revue scientifique mensuelle à comité de lecture créée en 1959 et publiée par l'American Society for Biochemistry and Molecular Biology. « Cependant, tous les cholestérols ne naissent pas pareils. Ce qui n'est pas communément reconnu, c'est que chaque type de cholestérol a deux formes : le cholestérol libre, qui est actif et impliqué dans les fonctions cellulaires, et le cholestérol estérifié, ou lié, qui est plus présent. stable et prêt à être stocké dans l’organisme. Trop de cholestérol libre, même s’il est en HDL, pourrait contribuer aux maladies cardiaques. »
Dans des études précliniques, l’équipe de recherche a découvert que les HDL à forte teneur en cholestérol libre sont probablement dysfonctionnelles. Pour valider leurs résultats et prouver leur hypothèse, ils sont actuellement à mi-chemin de la Houston Heart Study, financée par le NIH, dans laquelle ils étudieront 400 patients présentant une gamme de concentrations plasmatiques de HDL. Pownall et Nasir sont les co-chercheurs de l'étude.
La découverte la plus surprenante de notre étude jusqu'à présent est qu'il existe un lien étroit entre la quantité de cholestérol libre dans les HDL et la quantité de cholestérol qui s'accumule dans les globules blancs appelés macrophages, qui peuvent contribuer aux maladies cardiaques.
Henry J. Pownall, Ph.D., professeur de biochimie en médecine au Houston Methodist Research Institute
Alors que l'on pensait auparavant que le transfert du cholestérol libre vers les HDL était bénéfique pour la santé cardiaque en éliminant l'excès de cholestérol des tissus, Pownall a déclaré que leurs données montrent que dans le contexte de concentrations plasmatiques élevées de HDL, l'inverse est vrai, dans lequel le transfert de cholestérol libre depuis Le HDL présent dans les globules blancs du sang et des tissus pourrait en fait augmenter le risque de maladie cardiovasculaire.
Les chercheurs affirment qu'une fois qu'ils auront atteint leur objectif immédiat de démontrer qu'un excès de cholestérol libre dans les HDL est associé à un excès de maladies cardiovasculaires, ils prévoient de développer de nouveaux diagnostics et traitements pour gérer les maladies cardiaques, ainsi que d'utiliser le cholestérol sans HDL comme biomarqueur pour identifier patients nécessitant des thérapies réduisant les HDL.
« Nous prévoyons d'atteindre notre premier objectif en moins de trois ans, car il existe des médicaments connus qui affectent le cholestérol libre dans des modèles précliniques. Ils pourraient donc être testés sur des humains si nos tests justifient l'utilisation de ces traitements connus », « , a déclaré Pownall.
S’ils réussissent, Pownall propose qu’ils pourraient potentiellement appliquer ce qu’ils ont appris aux patients en milieu clinique dans six ans seulement.
Les collaborateurs de Pownall et Nasir sur cette étude étaient Baiba Gillard, Corina Rosales, Dedipya Yelamanchili et Antonio M. Gotto Jr. du Houston Methodist Research Institute ; Miguel Caínzos Achirica de l'Institut de recherche de l'Hôpital del Mar à Barcelone, Espagne ; et Alan T. Remaley du laboratoire de métabolisme des lipoprotéines de la branche de médecine vasculaire translationnelle du National Heart, Lung, and Blood Institute des National Institutes of Health (NIH).
Ce travail a été soutenu par des subventions du National Heart, Lung, and Blood Institute du NIH (R01HL149804 et R01HL163535) et de la Houston Methodist Hospital Foundation.
