Le vieillissement ovarien prématuré (POA) fait référence à un déclin précoce de la fonction ovarienne; elle est la principale cause d’infertilité chez les femmes âgées et se caractérise par un réservoir ovarien nettement réduit. Une revue intéressante a résumé que les femmes nées dans la famine ont un âge ménopausique significativement plus précoce, ce qui indique que l’état nutritionnel néonatal est important pour déterminer la réserve folliculaire et l’âge de la ménopause naturelle. Cependant, la relation entre les conditions nutritionnelles au début de la vie et la fonction de reproduction féminine à l’âge adulte, ainsi que le mécanisme spécifique, est largement inconnue.
Des scientifiques du State Key Laboratory for Reproductive Medicine de l’Université de médecine de Nanjing et du Centre de médecine de la reproduction de l’hôpital Nanjing Drum Tower ont découvert que la production néonatale de corps cétoniques sériques pouvait déterminer la quantité et la qualité du pool de follicules primordiaux en réduisant l’apoptose des follicules primordiaux induite par les ROS pendant l’apoptose folliculaire. formation de réserve au début de la vie. Cette étude intitulée « Le corps cétonique néonatal est important pour la formation du pool folliculaire primordial et régule le vieillissement ovarien chez la souris » est publiée en ligne dans Métabolisme de la vie en août 2022.
Les nouveau-nés sont exposés à des lipides alimentaires riches en colostrum, qui stimulent de manière transitoire une expression élevée de la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-CoA synthase 2 (Hmgcs2), l’enzyme limitant le débit dans la plupart des organes, y compris l’ovaire chez les souris nouveau-nées. Ainsi, le taux de corps cétoniques sériques néonatals est significativement plus élevé qu’à l’âge adulte. Lorsque Hmgcs2 Le gène est supprimé, le niveau de corps cétoniques néonatals est largement diminué, ce qui imite parfaitement la déficience en corps cétoniques liée à la malnutrition chez les souris nouveau-nées. En utilisant ce modèle animal idéal, ils ont découvert que la carence en corps cétoniques chez les souris nouveau-nées entraînait un réservoir de follicules ovariens plus petit en raison de l’apoptose accrue des follicules primordiaux, ce qui conduisait en outre à une POA indiquée par une taille de portée progressivement réduite et un intervalle de portée prolongé.
Un autre défi auquel les nouveau-nés sont confrontés est un stress oxydatif plus élevé en raison de la respiration spontanée. La production de ROS en Hmgcs2 l’ovaire déficient était très élevé, ce qui a entraîné de graves dommages à l’ADN du follicule primordial, induisant ainsi une apoptose excessive des follicules primordiaux. Ils ont en outre confirmé que la supplémentation en β-hydroxybutyrate (β-HB) dans Hmgcs2 les souris knock-out pourraient réduire la production de ROS et atténuer l’apoptose induite par les dommages à l’ADN du follicule primordial. Ainsi, les auteurs ont démontré que le corps cétonique néonatal pouvait maintenir la quantité et la qualité du pool folliculaire primordial en diminuant la production de ROS.
Pour résumer, ce rapport explique que la situation nutritionnelle du nourrisson et la production de corps cétoniques néonatals connexes jouent un rôle important dans la formation du pool folliculaire primordial et affectent davantage la capacité ovarienne normale à l’âge adulte. Cette étude fournit une nouvelle explication métabolique de la POA et propose de nouvelles stratégies possibles pour améliorer le réservoir folliculaire au début de la vie.
