Sommaire
Contexte et objectifs
Les alcaloïdes pyrrolizidine (AP), largement distribués dans les plantes, sont connus pour induire une insuffisance hépatique. Une accumulation de plaquettes hépatiques a été rapportée au cours de la progression d'une lésion hépatique induite par l'AP (PA-ILI). Cette étude visait à étudier les mécanismes sous-jacents à l'accumulation de plaquettes dans le PA-ILI.
Méthodes
Des cas de PA-ILI, de non-PA-ILI et des sujets témoins ont été collectés auprès de patients hospitalisés à l'hôpital Zhongshan, Université de Fudan (Shanghai, Chine) entre 2012 et 2019. Un modèle murin de PA-ILI a été établi en utilisant l'administration de monocrotaline. Le séquençage de l'ARN hépatique a été effectué et les interactions génétiques ont été analysées à l'aide de la base de données en ligne de l'outil de recherche pour la récupération des gènes/protéines en interaction. De l'héparine de bas poids moléculaire et une désintégrine recombinante et une métalloprotéinase avec un membre du motif 13 de thrombospondine de type I (ADAMTS13) ont été appliquées. La zone nécrotique du foie, l'accumulation de plaquettes hépatiques et le dépôt du facteur von Willebrand (VWF) ont été examinés à l'aide d'une coloration à l'hématoxyline et à l'éosine et d'un test d'immunofluorescence.
Résultats
Une accumulation de plaquettes hépatiques, une expansion de la zone nécrotique et une expression accrue du VWF ont été observées chez les patients PA-ILI et chez les souris. La base de données de l'outil de recherche pour la récupération des gènes/protéines en interaction a indiqué qu'ADAMTS13 régule l'expression du VWF et qu'il est exprimé de manière différentielle dans le foie des souris PA-ILI. Les taux plasmatiques et hépatiques d'ADAMTS13 étaient significativement diminués chez les patients PA-ILI et chez les souris. L'administration systémique d'ADAMTS13 recombinant a diminué l'accumulation de plaquettes hépatiques, l'expression du VWF régulée à la baisse et la nécrose hépatique atténuée de la souris.
Conclusions
L'accumulation de plaquettes hépatiques dans le PA-ILI a été confirmée chez les patients et les souris. Le déficit en ADAMTS13 joue un rôle essentiel dans l'accumulation de plaquettes dans le PA-ILI, ce qui suggère qu'ADAMTS13 pourrait être une cible thérapeutique potentielle pour cette maladie.
