Un nouveau test sanguin appelé p-tau217 s’avère prometteur en tant que biomarqueur de la maladie d’Alzheimer et, lorsqu’il est utilisé dans un flux de travail en deux étapes, d’une très grande précision pour identifier ou exclure l’amylose cérébrale, la pathologie la plus importante et la plus précoce. Il s’agit d’une innovation présentée maintenant par des chercheurs de l’Université de Göteborg, en collaboration avec des collègues de l’Université de Lund et de Montréal, au Canada.
Ces dernières années, de nombreux efforts ont été déployés pour développer des biomarqueurs sanguins susceptibles d’aider à identifier la maladie d’Alzheimer (MA). La protéine Tau, en particulier sa variante phosphorylée (p-tau) – et l’une des principales protéines impliquées dans la pathologie de la MA – a fait l’objet de recherches et de développements approfondis ces dernières années.
Les nouveaux biomarqueurs sanguins p-tau, en particulier une variante appelée p-tau217, se sont révélés très prometteurs en tant qu’outils cliniquement utiles pour dépister les patients présentant des problèmes de mémoire ou d’autres symptômes cognitifs précoces évocateurs d’une maladie d’Alzheimer précoce.
Cependant, même si cela est prometteur, on craint que la classification précoce des patients selon qu’ils soient atteints ou non de MA entraîne toujours un pourcentage assez élevé de faux positifs (individus avec un résultat de test positif mais non atteints de MA) et de faux négatifs. (personnes avec un résultat de test négatif qui prouvent qu’elles sont atteintes de MA sur la base d’autres examens tels que la TEP amyloïde).
Compte tenu non seulement des préoccupations éthiques et psychologiques induites par d’éventuelles erreurs de diagnostic, mais aussi des coûts élevés et des risques médicaux potentiels liés à l’initiation de traitements sur des personnes ne souffrant pas de la maladie cible), les scientifiques de l’Université de Göteborg et leurs collègues ont développé une nouvelle stratégie pour la mise en œuvre clinique. de biomarqueurs sanguins.
Flux de travail en deux étapes
Le modèle en deux étapes repose sur une première étape avec un modèle de diagnostic (basé sur le p-tau217 plasmatique ainsi que sur l’âge et l’APOE e4) pour stratifier les patients présentant une déficience cognitive légère (MCI) pour le risque de positivité de la TEP amyloïde. L’étape 2 est basée sur des tests de confirmation avec le rapport CSF Ab42/40 (ou EPT amyloïde) uniquement chez les personnes dont les résultats sont incertains à l’étape 1.
Le flux de travail a été évalué chez 348 participants MCI des études suédoises BioFINDER (Université de Lund) et validé dans la cohorte indépendante TRIAD (Université McGill, Montréal, Canada) en utilisant également une méthode indépendante d’analyse du p-tau217 plasmatique.
Très grande précision
Le modèle a été évalué selon trois stratégies de seuillage différentes qui ont été explorées pour classer les participants en groupes présentant un risque faible, intermédiaire et élevé d’être « Aβ positif » (ayant une pathologie de type MA). Aux seuils de probabilité les plus stricts avec une sensibilité de 97,5 % (pour éviter de manquer la détection des patients Aβ positifs), aussi peu que 6,6 % de faux négatifs ont été trouvés, tandis que la spécificité stricte de 97,5 % (pour éviter de classer les patients qui sont Aβ négatifs comme ‘ risque élevé’) n’ont donné que 2,3% de faux positifs.
Aux seuils stricts de sensibilité/spécificité, 41 % des patients entraient dans le groupe à risque intermédiaire (contre 29 % des patients pour les seuils de 95 %). D’autres évaluations de ce groupe avec le CSF Aβ42/40 ont montré un très bon accord (86 %) avec les résultats de la TEP amyloïde. Les résultats ont été vérifiés dans la cohorte indépendante de patients de McGill.
Une stratégie cliniquement utile pour le test sanguin p-tau217 pour le dépistage de la MA
L’étude présente un modèle en deux étapes basé sur le plasma sanguin p-tau217 pour la stratification du risque des patients atteints de MCI en risques élevés, faibles et intermédiaires d’amylose cérébrale et de pathologie précoce de la MA. Le test sanguin appliqué à l’étape 1 montre une très grande précision pour identifier les patients à haut risque, qui, en fonction de la situation clinique, peuvent soit recevoir un diagnostic et être initiés à des traitements symptomatiques, soit être ensuite orientés vers la clinique spécialisée pour une éventuelle initiation. traitement modificateur de la maladie.
Dans le groupe à faible risque, la MA peut être exclue avec un degré élevé de certitude. Le groupe à risque intermédiaire ne comprendra qu’environ un tiers des patients, ce qui réduira considérablement la nécessité de tests de confirmation du LCR ou de TEP dans une clinique spécialisée, et donc des économies de coûts pour la société.
L’étude est publiée dans la revue Vieillissement naturel.
