L’insuffisance hépatique aiguë sur chronique (ACLF) survient chez 30 % des patients hospitalisés atteints de cirrhose, entraînant plus d’un million de décès dans le monde chaque année. Actuellement, le seul traitement potentiel pour cette condition est la transplantation hépatique, qui est disponible pour très peu de patients. Un premier essai clinique contrôlé randomisé chez l’homme utilisant DIALIVE, un nouveau dispositif de dialyse hépatique, a démontré son potentiel en tant que traitement modificateur de la maladie et résolu l’insuffisance hépatique beaucoup plus rapidement et chez une plus grande proportion de patients par rapport aux témoins. Le traitement des patients atteints d’ACLF a entraîné des améliorations significatives de tous les principaux mécanismes physiopathologiques sous-jacents de l’ACLF. Les résultats apparaissent dans le Journal d’hépatologieédité par Elsevier.
DIALIVE est un nouvel appareil de dialyse hépatique inventé à l’University College London (UCL) par le Dr Nathan Davies et moi-même. Il est basé sur une compréhension des mécanismes sous-jacents à l’ACLF, que nous corrigeons avec cette machine en échangeant de l’albumine dysfonctionnelle et en supprimant les modèles moléculaires associés aux dommages et aux agents pathogènes. Deux précédents essais précliniques ont montré que ce dispositif sauvait la vie d’animaux insuffisants hépatiques. Ces données ont été utilisées pour demander une subvention de l’UE (ALIVER) pour mener cet essai clinique. »
Rajiv Jalan, PhD, chercheur principal, UCL Institute for Liver & Digestive Health, basé au Royal Free Hospital, Londres, et Fondation européenne pour l’étude de l’insuffisance hépatique chronique (EF Clif), Barcelone
Dans cet essai clinique randomisé multicentrique, les investigateurs ont évalué 32 patients atteints de cirrhose alcoolique avec ACLF qui ont été traités avec DIALIVE ou le traitement standard pendant jusqu’à cinq jours. Les points finaux ont été évalués au jour 10. L’objectif principal était d’évaluer l’innocuité de DIALIVE chez les patients atteints d’ACLF aigu, tandis que les objectifs secondaires étaient d’évaluer les effets cliniques, les performances du dispositif et l’effet sur les biomarqueurs pathophysiologiquement pertinents. La sécurité a été évaluée chez tous les patients. Les objectifs secondaires ont été évalués dans un sous-groupe pré-spécifié de 30 patients ayant eu au moins trois séances de traitement avec DIALIVE.
L’étude, qui a impliqué plusieurs centres à travers l’Europe, a été dirigée par le chercheur clinique Banwari Agarwal, MBBS, MD, consultant en soins intensifs hépatiques au Royal Free Hospital.
Il a confirmé que le système DIALIVE est sûr. De plus, les patients ont connu des améliorations significatives sur tous les principaux mécanismes physiopathologiques sous-jacents de l’ACLF. Cela comprenait l’amélioration de la fonction de l’albumine, la réduction des produits de la mort cellulaire et de l’endotoxine, la restauration de la fonction endothéliale et la signalisation cellulaire. Bien que l’étude n’ait pas été optimisée pour l’efficacité, elle a montré que la proportion de patients chez lesquels l’ACLF a été résolu était plus élevée avec DIALIVE et que le délai de résolution de l’ACLF était significativement réduit. Cependant, cela n’a pas réduit la mortalité dans cette petite étude. Par conséquent, des essais cliniques plus importants sont nécessaires à l’avenir pour confirmer l’efficacité de DIALIVE et établir son innocuité.
« Il s’agit du premier traitement qui a montré un effet clinique aussi rapide chez les patients atteints d’ACLF », a déclaré le co-chercheur principal Steffen Mitzner, MD, PhD, Fraunhofer IZI et Département de médecine II, Division de gastroentérologie et d’endocrinologie, Rostock University Medical Center , Rostock, Allemagne. « Les patients qui ont résolu l’ACLF sont restés sans ACLF pendant 28 jours bien qu’ils n’aient été traités avec l’appareil que pendant trois jours. L’amélioration des biomarqueurs sous-jacents à la physiopathologie de l’ACLF s’est maintenue même cinq jours après l’arrêt du traitement. »
« Ces données indiquent que DIALIVE peut être un traitement modificateur de la maladie pour les patients atteints d’ACLF et pourrait avoir un impact sur les résultats des patients atteints d’ACLF, pour lesquels il n’existe aucun traitement disponible à l’exception de la transplantation hépatique disponible pour une très petite minorité de ces patients », a conclu le Dr. Jalan. « L’impact potentiel est énorme si ces données peuvent être confirmées dans des essais cliniques plus importants. »
« Les résultats positifs de cet essai sont une excellente nouvelle pour les patients atteints d’ACLF, et nous nous préparons maintenant à un essai clinique plus vaste », a ajouté Carrie Morgan, vice-présidente, Opérations cliniques, Yaqrit Discovery Ltd, une société dérivée de l’UCL située à Londres et producteur de DIALIVE.
L’ACLF se caractérise cliniquement par une défaillance multiviscérale et un risque élevé de mortalité à court terme et physiopathologiquement par la présence d’une inflammation systémique. L’ACLF est un problème mondial majeur avec des taux de prévalence de 20 % à 30 % chez les patients hospitalisés atteints de cirrhose. Le taux de mortalité rapporté dans le monde selon la définition du Consortium EASL-CLIF se situe entre 30 % et 50 % à 28 jours de la présentation.
