Les données rapportées aujourd’hui par Eli Lilly de l’essai clinique TRAILBLAZER-ALZ 2 du donanemab dans la maladie d’Alzheimer symptomatique précoce démontrent une avancée importante dans la recherche et le traitement de la maladie d’Alzheimer.
Les données complètes de la phase 3 ont été rapportées lors de la conférence internationale de l’Alzheimer’s Association® (AAIC®) 2023, à Amsterdam, aux Pays-Bas, et en ligne. Les données ont été publiées simultanément dans le Journal of the American Medical Association.
Les résultats ont montré que le donanemab ralentissait considérablement le déclin cognitif et fonctionnel chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer symptomatique précoce (soit une déficience cognitive légère, soit une démence légère), confirmant la publication des données de mai 2023 de la société. A l’AAIC, nous avons appris :
- L’effet bénéfique du traitement a continué d’augmenter par rapport au placebo au cours de l’essai, les différences les plus importantes par rapport au placebo étant observées à 18 mois.
- Les participants à l’étude au stade le plus précoce de la maladie ont bénéficié d’un plus grand bénéfice, avec un ralentissement du déclin de 60 % par rapport au placebo. Des avantages significatifs ont également été observés chez les patients plus avancés.
- Près de la moitié (47 %) des participants à l’étude au stade le plus précoce de la maladie qui ont reçu du donanemab n’ont eu aucune progression clinique à un an.
« Avec cette image plus complète, il existe des preuves scientifiques supplémentaires et convaincantes que l’élimination complète de la bêta-amyloïde du cerveau est associée à un ralentissement significatif de la progression de la maladie chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer au stade précoce », a déclaré Maria C. Carrillo, Ph.D., Alzheimer’s Association. directeur scientifique.
« Les résultats illustrent que l’initiation du traitement le plus tôt possible permet la possibilité d’un effet bénéfique plus important, mais aussi qu’il existe un potentiel de ralentissement de la progression de la maladie même lorsque le traitement est commencé plus tard dans la progression de la maladie », a déclaré Carrillo. « Ces avantages sont réels et significatifs, donnant aux gens plus de temps pour participer à la vie quotidienne, rester indépendants et prendre de futures décisions en matière de soins de santé. »
Les participants à TRAILBLAZER-ALZ 2 ont été évalués sur 18 mois à l’aide d’échelles qui mesurent à la fois la cognition et la fonction. Une analyse pré-spécifiée des participants à tau faible à moyen en fonction du stade clinique a montré un plus grand bénéfice du donanemab chez les personnes aux premiers stades de la maladie.
Comme les autres traitements anti-amyloïdes, ce traitement a des effets secondaires. Selon la société, le niveau et la gravité des anomalies d’imagerie liées à l’amyloïde, également connues sous le nom d’ARIA, étaient cohérents avec l’étude de phase 2 TRAILBLAZER-ALZ. L’ARIA est généralement asymptomatique, mais elle peut être grave. Ce risque peut être géré par une observation et une surveillance attentives, et l’arrêt du traitement, si cela est justifié. Le traitement peut souvent être réintroduit.
Les patients atteints d’une maladie mortelle et leurs familles doivent toujours discuter avec leur médecin afin d’élaborer un plan de traitement qui leur convient, notamment en pesant les avantages et les risques des thérapies approuvées.
La société a annoncé publiquement qu’elle avait terminé sa soumission à la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour approbation traditionnelle, avec une action réglementaire attendue d’ici la fin de l’année, et que des soumissions à d’autres régulateurs mondiaux sont en cours. Sur la base des résultats positifs des essais cliniques, l’Association Alzheimer soutient fermement l’approbation traditionnelle de la FDA et, une fois approuvée, nous nous attendons à ce que CMS et d’autres assurances privées couvrent entièrement et immédiatement ce traitement pour les personnes qui en bénéficieront.
L’Association Alzheimer reste déçue que si peu de progrès soient réalisés dans l’amélioration de la représentation de toutes les communautés touchées dans les essais cliniques sur la maladie d’Alzheimer, y compris celui-ci. Par exemple, la démence affecte de manière disproportionnée les Noirs et les Hispaniques américains, mais trop souvent, ils sont gravement sous-représentés dans les études sur les traitements. Il est essentiel que les essais cliniques reflètent avec précision la population qu’ils cherchent à desservir. Nous devons faire tout notre possible pour atteindre les communautés sous-représentées afin que les découvertes qui sont faites profitent à tous.
Les essais cliniques sur le donanemab diffèrent de ceux menés sur les deux traitements anti-amyloïdes approuvés par la FDA en ce sens que les participants à l’étude arrêtent le traitement une fois qu’ils ont atteint un niveau prédéterminé de clairance amyloïde du cerveau. Une fois en dessous d’un certain seuil, les patients étaient retirés du traitement et ajoutés au groupe placebo. La moitié (52 %) des participants à l’étude qui ont reçu le médicament ont terminé le traitement en moins de 12 mois ; 72 % achevés en 18 mois. Cela est remarquable pour les patients, les familles, les prescripteurs et les payeurs, car les patients peuvent ne pas avoir besoin de recevoir ce traitement de façon continue pour le reste de leur vie.
Alors que nous réfléchissons à l’importance des résultats positifs annoncés aujourd’hui, l’Alzheimer’s Association reste déterminée à faire progresser toutes les voies de traitement potentielles et à explorer des méthodes permettant de combiner diverses approches dans des thérapies combinées. Il doit y avoir accès à tous les traitements approuvés, ainsi qu’à des soins et à un soutien de qualité pour toutes les personnes.
