Les nouveaux résultats de la recherche aident à comprendre les mécanismes qui conduisent à différents types de tumeurs intestinales. Ils montrent que le gène Lef1 supprime le développement et la croissance du cancer colorectal en limitant la formation de niches de cellules souches cancéreuses.
Dans le récent numéro de Avancées scientifiques, des chercheurs sur le cancer de l’iCAN Digital Precision Cancer Medicine Flagship de l’Université d’Helsinki et du HUS Helsinki University Hospital rapportent de nouveaux résultats de recherche sur les cellules souches dans les tumeurs bénignes de l’intestin, à l’origine du cancer colorectal. Ils démontrent que le gène Lef1 supprime le développement et la croissance du cancer en limitant la formation de niches de cellules souches cancéreuses. Le gène Lef1 est induit dans des tumeurs appelées adénomes de l’intestin.
Le gène Lef1 limite la formation de niches de cellules souches cancéreuses
Ce qui rend le rapport remarquable, c’est que les cellules souches cancéreuses sont des cibles importantes dans le traitement du cancer. Les niches de cellules souches cancéreuses peuvent soutenir la croissance des cellules souches en tant que régions distinctes au sein du microenvironnement tumoral. Les chercheurs ont découvert que lorsque l’expression du gène Lef1 était bloquée, les niches de cellules souches tumorales augmentaient et la croissance tumorale était nettement accélérée.
Le gène Lef1 a été découvert il y a 30 ans, et il y a 20 ans sa fonction était liée au cancer colorectal. Il a été supposé que Lef1 fonctionne comme son parent, le gène Tcf4, en augmentant la croissance cellulaire dans l’intestin sain et les polypes et adénomes bénins. »
Kari Alitalo, académicien, Université d’Helsinki, auteur correspondant de l’étude
Les nouveaux résultats de l’équipe montrent maintenant le contraire. Contrairement à ses gènes relatifs, le gène Lef1 n’est pas exprimé dans les cryptes de cellules souches intestinales saines, mais est activé dans les cellules précurseurs qui se développent en cancer intestinal.
Les chercheurs ont également découvert que le gène humain Lef1 n’est pas actif dans les cancers dits dentelés du gros intestin, en référence au motif dentelé à la surface de la tumeur formé par la prolifération des cryptes des cellules souches.
Les résultats peuvent aider à trouver de nouvelles cibles de traitement
Les nouveaux résultats de la recherche aident à comprendre les mécanismes qui conduisent à différents types de tumeurs intestinales. Les résultats peuvent également aider à identifier de nouvelles cibles thérapeutiques. La fonction du gène Lef1 dans le corps est de réguler l’activité des gènes hiérarchiquement en aval. C’est parmi ces gènes que les futures recherches pourraient trouver de nouvelles cibles thérapeutiques pour le blocage des niches de cellules souches cancéreuses.
Les thérapies ciblées sur les cellules souches cancéreuses jouent un rôle clé dans le traitement du cancer, car d’autres cellules plus différenciées des tumeurs ont une durée de vie relativement courte, même sans traitement. Dans l’intestin normal, la plupart des cellules différenciées, comme celles qui produisent du mucus ou des hormones intestinales ou qui transfèrent des aliments dans l’organisme, se régénèrent à partir de cellules souches selon un programme génétique complexe en moins d’une semaine. Pendant ce temps, les « vieilles » cellules intestinales sont éliminées dans les selles.
Ce programme génétique est perturbé lorsque des dommages à l’ADN activent un gène cancéreux ou inactivent un gène qui restreint la croissance cellulaire. Cela signifie que les cellules mutantes restent bloquées pour une croissance ultérieure, ce qui les rend vulnérables aux mutations d’autres gènes nécessaires à leur développement et à leur croissance en un cancer malin. Il s’agit généralement d’un processus lent qui prend des années. Il est donc conseillé d’éliminer les précurseurs du cancer intestinal lors de l’endoscopie intestinale, notamment chez les personnes âgées.
