- Le Japon a accordé, pour la première fois au monde, l'autorisation de deux thérapies régénératives à base de cellules souches, une pour la maladie de Parkinson et une pour l'insuffisance cardiaque grave.
- Le traitement de la maladie de Parkinson utilise des cellules souches pluripotentes induites (CSPi) qui sont converties en neurones producteurs de dopamine et transplantées dans le cerveau pour remplacer les cellules perdues au cours de la maladie.
- Le traitement de l'insuffisance cardiaque consiste à placer des feuilles de cellules du muscle cardiaque dérivées de cellules souches sur le cœur, ce qui peut aider à restaurer la fonction cardiaque en favorisant la réparation des tissus et la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins.
- Les deux thérapies ont reçu une approbation conditionnelle, ce qui signifie qu’elles peuvent être utilisées en clinique pendant que les chercheurs continuent de collecter des données supplémentaires sur la sécurité et l’efficacité auprès des patients.
Les cellules souches sont un type particulier de cellules qui peuvent se développer en de nombreux types de cellules différents. La thérapie par cellules souches, ou médecine régénérative, utilise ces cellules pour réparer, remplacer ou régénérer les tissus malades ou blessés.
Actuellement, seuls quelques produits à base de cellules souches ont
Bien que ces traitements soient extrêmement prometteurs pour les interventions thérapeutiques, les thérapies basées sur les cellules souches pour toutes les autres affections sont encore expérimentales.
Cependant, le Japon a approuvé deux thérapies à base de cellules souches pour la maladie de Parkinson et l'insuffisance cardiaque grave. Les traitements, qui reposent sur des cellules cultivées en laboratoire pour réparer les tissus endommagés, pourraient devenir les premiers traitements disponibles dans le commerce utilisant des cellules souches pluripotentes induites (CSPi).
Sommaire
Deux nouvelles thérapies régénératives
La première thérapie, AMCHEPRY, a été développée par la société pharmaceutique japonaise Sumitomo Pharma. La thérapie vise à traiter la maladie de Parkinson en transplantant des neurones dérivés de cellules souches dans le cerveau. Ces cellules pourraient remplacer les neurones producteurs de dopamine qui meurent progressivement chez les personnes atteintes de cette maladie.
La deuxième thérapie, RiHEART, a été développée par la startup biotechnologique Cuorips. Cette thérapie cible l’insuffisance cardiaque grave et consiste à placer des feuilles de cellules musculaires cardiaques dérivées de cellules souches sur le cœur pour aider à stimuler la formation de nouveaux vaisseaux sanguins et à améliorer la fonction cardiaque.
Les deux traitements ont été approuvés par les autorités sanitaires japonaises dans le cadre d'un système d'approbation conditionnelle conçu pour accélérer l'accès aux thérapies régénératives.
Introduit en 2014, le programme d’approbation anticipée conditionnelle/limitée dans le temps est similaire au
Bien que l'approbation de ces produits soit prometteuse, Hiroshi Kawaguchi, MD, PhD, chirurgien orthopédiste à l'hôpital Nadogaya de Chiba, au Japon, prévient que des recherches supplémentaires sont encore nécessaires :
« Les preuves actuelles à l'appui de ces approbations restent très limitées. Les études cliniques n'ont impliqué que sept à huit patients et des périodes de suivi d'un à deux ans, sans groupes témoins randomisés. »
« Bien que des voies d'approbation accélérées puissent permettre d'estimer l'efficacité à partir d'études de phase précoce, les risques de sécurité constituent un problème distinct et critique pour les thérapies dérivées de cellules souches pluripotentes. Compte tenu de la petite taille des échantillons et des courtes périodes d'observation, les données disponibles sont insuffisantes pour évaluer correctement la sécurité à long terme. »
— Hiroshi Kawaguchi, MD, PhD
Le potentiel des iPSC
Les deux thérapies reposent sur les iPSC, qui sont des cellules adultes reprogrammées pour se comporter comme des cellules souches embryonnaires.
En tant que telles, ces cellules peuvent se développer en de nombreux types de cellules différents dans le corps, notamment en neurones et en cellules du muscle cardiaque.
Cette technologie s'appuie sur les travaux du scientifique japonais Shinya Yamanaka, qui a reçu le prix Nobel de physiologie ou médecine en 2012 pour avoir démontré que les cellules matures peuvent être reprogrammées en cellules souches pluripotentes.
Cependant, étant donné la nature des iPSC, Kawaguchi a déclaré Actualités médicales aujourd'hui qu'il est essentiel de surveiller leur sécurité et leur efficacité à long terme.
« Ces thérapies sont dérivées de cellules souches pluripotentes induites, qui ont des propriétés biologiques qui diffèrent de la plupart des produits de médecine régénérative conventionnelle. Les iPSC sont générées par l'introduction de facteurs de reprogrammation dans les cellules somatiques, et ce processus comporte des risques potentiels tels que l'instabilité génomique et la formation de tumeurs », a-t-il expliqué.
« De plus, les produits actuels s'appuient sur des banques d'iPSC homozygotes HLA. Bien que cette approche puisse réduire partiellement l'incompatibilité immunitaire, elle n'élimine pas les réponses immunitaires, y compris celles médiées par des antigènes d'histocompatibilité mineurs », a-t-il ajouté.
« Une surveillance à long terme sera donc essentielle pour détecter des problèmes potentiels tels que la tumorigénicité, les réactions immunitaires chroniques ou la perte progressive de la fonction du greffon. »
— Hiroshi Kawaguchi, MD, PhD
Résultats de l'essai clinique Amchepry
Les produits ont été approuvés dans le cadre du processus d'approbation conditionnelle et limitée dans le temps du Japon pour les produits médicaux régénératifs. Ce cadre réglementaire vise à accélérer l’accès des patients à des thérapies prometteuses pendant que des données cliniques supplémentaires sont collectées.
Amchepry a obtenu l'approbation sur la base des données d'un
L'essai a impliqué 7 participants âgés de 50 à 69 ans. Au cours de l’étude, les patients ont reçu entre 5 et 10 millions de cellules précurseurs dérivées de cellules souches, implantées des deux côtés du cerveau. Les cellules étaient dérivées d’iPSC de donneurs et programmées pour se développer en neurones producteurs de dopamine.
Les participants ont été suivis pendant 2 ans, au cours desquels les chercheurs n'ont signalé aucun problème majeur de sécurité. Au cours de cette période, 4 des participants ont constaté une amélioration de leurs symptômes. Même si l'étude était de petite envergure, les résultats confirmaient la sécurité et l'efficacité potentielle de l'approche, ouvrant la voie à l'approbation réglementaire.
Résultats de l'essai clinique ReHeart
De même, RiHeart a obtenu l'approbation sur la base des résultats d'un essai mené par des chercheurs de l'Université d'Osaka, suggérant qu'il pourrait aider en cas de cardiomyopathie ischémique sévère.
L'essai a porté sur 8 participants souffrant d'insuffisance cardiaque avancée. Chacun a reçu une seule greffe de patch en forme de pièce de monnaie et a été surveillé pour sa fonction cardiaque, sa capacité d'exercice et ses résultats en matière de sécurité.
Même si les améliorations de la fonction cardiaque étaient modestes et non statistiquement significatives, les patients ont montré une amélioration significative de leur tolérance à l'exercice après 52 semaines. Tous les patients ont survécu à la période de suivi de 2 à 5 ans et aucune tumeur ni arythmie grave n'a été détectée.
Bien qu'il s'agisse également d'une petite étude, les résultats soutiennent la faisabilité de la thérapie, l'aidant à obtenir l'approbation réglementaire.
Ce que cela signifie pour la médecine régénérative
Les scientifiques considèrent depuis longtemps les thérapies à base de cellules souches comme un moyen potentiel de remplacer les tissus endommagés ou perdus dans des maladies pour lesquelles il n’existe actuellement aucun remède.
La maladie de Parkinson touche des millions de personnes dans le monde et il n'existe actuellement aucun traitement permettant d'arrêter ou d'inverser la progression de la maladie. De même, l’insuffisance cardiaque grave reste l’une des principales causes de décès dans le monde.
Les chercheurs suggèrent que l’approbation de ces thérapies pourrait représenter un tournant pour la médecine régénérative, en faisant passer les traitements par cellules souches des études expérimentales à la pratique clinique réelle.
Cependant, même si le programme accéléré vise à stimuler l’innovation, les experts de la santé préviennent qu’il risque d’approuver des traitements coûteux et peu clairs dans le cadre du système de santé national. Même si les données semblent encourageantes, il est encore trop tôt pour parler de commercialisation de ces produits et des essais de plus grande envergure sont encore nécessaires.
Comment fonctionne l'approbation des médicaments au Japon
« Le système d'approbation conditionnelle du Japon permet aux thérapies d'entrer dans la pratique clinique pendant que des preuves de confirmation sont encore en cours de production. Il est important de noter qu'une fois approuvées, ces traitements peuvent également être remboursés par le système national d'assurance maladie », a déclaré Kawaguchi.
« En conséquence, les incertitudes biologiques et les coûts financiers peuvent effectivement être transférés aux patients et aux contribuables pendant la phase de génération de preuves », a-t-il souligné.
« En effet, ce système permet une commercialisation précoce alors que les véritables preuves cliniques sont encore en cours de génération au sein du système de santé national. Ces approbations déplacent donc effectivement une partie du processus de génération de preuves des essais cliniques contrôlés vers la pratique clinique de routine. »
— Hiroshi Kawaguchi, MD, PhD
« Plus largement, ces approbations doivent être considérées comme une expérience réglementaire majeure dans l'application clinique des thérapies à base de cellules souches pluripotentes. Assurer une évaluation post-approbation rigoureuse et un rapport transparent sur les résultats sera essentiel pour maintenir la confiance du public dans la médecine régénérative », a ajouté Kawaguchi.
