Le cancer du poumon est la principale cause de décès au Japon et dans le monde. Parmi tous les cancers, le cancer du poumon a l’un des taux de survie à cinq ans les plus faibles. Fumer du tabac et utiliser des produits à base de tabac est connu pour contribuer fortement au développement du cancer du poumon. C’est un fait cliniquement établi que les ingrédients actifs de divers fruits minimisent le risque de maladies chroniques, y compris le cancer. « Sarunashi » (Actinidia arguta) est un fruit comestible cultivé dans la préfecture d’Okayama au Japon. À l’aide d’un modèle de souris, des chercheurs de l’Université d’Okayama dirigés par le Dr Sakae Arimoto-Kobayashi, professeur agrégé à la Faculté des sciences pharmaceutiques de l’Université d’Okayama, ont montré que le jus de Sarunashi et son composant isoquercétine (isoQ) aident à prévenir et à réduire le cancer du poumon.
A. arguta est l’une des sources les plus riches en polyphénols et en vitamine C. Auparavant, les chercheurs avaient démontré l’effet inhibiteur du jus de Sarunashi (sar-j) sur la mutagenèse, l’inflammation et la tumorigenèse de la peau de la souris. Ils avaient identifié les composants de A. arguta responsables des effets anti-mutagènes en tant que composés phénoliques hydrosolubles et thermosensibles. Par la suite, les chercheurs ont proposé le composé polyphénolique isoQ comme constituant à potentiel anticancérogène.
Le Dr Arimoto-Kobayashi explique, « Dans cette étude, nous avons cherché à étudier la chimio‑effets préventifs du jus d’A. arguta et de son composant isoQ sur la tumorigenèse pulmonaire induite par la 4-(méthylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK) chez les souris A/J, et identification des mécanismes sous-jacents possibles les effets anti-tumorigènes d’A. arguta.
À cette fin, l’équipe a induit la croissance tumorale chez des souris à l’aide de NNK, un composé cancérigène connu présent dans les produits du tabac. À l’aide d’une série d’expériences et de contrôles, l’équipe a étudié les effets du sar-j et de l’isoQ sur la tumorigenèse pulmonaire chez la souris.
Les résultats ont été encourageants : le nombre de nodules tumoraux par poumon de souris dans le groupe ayant reçu des injections de NNK et des doses orales de A. arguta le jus était significativement inférieur à celui du groupe injecté avec NNK uniquement. De plus, l’administration orale d’isoQ a également réduit le nombre de nodules dans les poumons de la souris.
Ensuite, l’équipe a innové en découvrant le mécanisme d’action probable. La NNK et la 1-méthyl-3-nitro-1-nitrosoguanidine ou « MNNG » sont des mutagènes connus ; des agents qui déclenchent des mutations de l’ADN. L’équipe a donc conçu une série d’expériences pour étudier l’effet de sar-j et isoQ sur la mutagenèse médiée par NNK et MNNG en utilisant Salmonelle typhimurium TA1535- ;une souche bactérienne couramment utilisée pour détecter les mutations de l’ADN. Comme prévu, la mutagénicité du NNK et du MNNG détectée à l’aide de S.typhimurium TA1535 a diminué en présence de sar-j. Cependant, lorsque des tests similaires ont été effectués à l’aide de S.typhimurium YG7108, une souche dépourvue d’enzymes clés responsables de la réparation de l’ADN, sar-j n’a pas été en mesure de diminuer les effets mutagènes de NNK et MNNG. Sur la base de cette observation critique, les chercheurs ont conclu que le sar-j semble médier son effet antimutagène en accélérant la réparation de l’ADN.
Enfin, à l’aide d’expériences cellulaires, l’équipe a également montré que sar-j supprimait l’action de « Akt », une protéine clé impliquée dans la signalisation du cancer. C’est un fait connu qu’Akt et une protéine associée appelée « PI3k » sont suractivés dans plusieurs cancers humains.
Le co-auteur Katsuyuki Kiura, professeur au département d’allergie et de médecine respiratoire de l’hôpital universitaire d’Okayama, muses, « Sar-j et isoQ ont réduit la tumorigenèse pulmonaire induite par NNK. Sar-j cible à la fois les étapes d’initiation et de croissance ou de progression au cours de la cancérogenèse, en particulier via l’anti-mutagenèse, la stimulation de la réparation des adduits d’ADN alkylés et la suppression de la signalisation de croissance médiée par Akt. IsoQ pourrait contribuer en partie aux effets biologiques du sar-j via la suppression de la phosphorylation d’Akt, mais ce n’est peut-être pas le principal ingrédient actif. »
