Une étude de transfert de paradigme du Center for Addiction and Mental Health (CAMH) montre un médicament expérimental, GL-II-73, a le potentiel de restaurer la mémoire et la fonction cognitive dans un modèle de souris de la maladie d'Alzheimer. Récemment publié dans Neurobiologie du vieillissementL'étude démontre que le médicament améliore les déficits de mémoire et inverse les dommages aux cellules cérébrales, offrant de l'espoir d'améliorer le fonctionnement cognitif, de retarder la progression d'Alzheimer et de prévenir certains des dommages cérébraux associés à la maladie.
La maladie d'Alzheimer est la forme la plus courante de démence, et près de 50 millions de personnes dans le monde sont affectées par la démence d'Alzheimer ou liée. Il s'agit d'une condition neurologique progressive qui entraîne une perte de mémoire, un déclin cognitif et des changements dans les comportements, ce qui a un impact significatif sur la vie des patients et de leurs familles.
Cet article s'appuie sur 12 ans de recherches antérieures dirigées par le Dr Etienne Sibille, directeur scientifique du programme de neurobiologie de la dépression et du vieillissement à la CAMH, et le Dr Thomas Prevot, scientifique du même programme, qui sont les co-auteurs de la étude. « Nous avons découvert une vulnérabilité critique dans les voies cérébrales touchées par la maladie d'Alzheimer et d'autres troubles cognitifs, et ce médicament est prometteur en tant que nouveau traitement », a déclaré le Dr Sibille. « En restaurant la fonction neuronale et en inversant les déficits de mémoire, GL-II-73 représente une intervention précoce potentielle pour la maladie d'Alzheimer, abordant la cause profonde de la perte de mémoire-quelque chose qu'aucun médicament actuel ne peut réaliser. »
L'étude a testé le médicament dans un modèle de souris de la maladie d'Alzheimer, utilisant des souris jeunes et plus âgées pour représenter les stades de maladie précoce et ultérieurs. Deux groupes ont été inclus: des souris normales et des souris génétiquement modifiées sujets au développement de l'accumulation bêta-amyloïde, une caractéristique d'Alzheimer. Les souris génétiquement modifiées ont reçu une seule dose de GL-II-73 avant les tests ou ont subi un traitement chronique pendant quatre semaines. Les chercheurs ont ensuite évalué les performances de la mémoire dans tous les groupes.
Les résultats ont montré que GL-II-73 améliorait significativement la mémoire chez les souris plus jeunes et plus âgées présentant des symptômes d'Alzheimer. Dans les modèles de maladies à un stade précoce, une dose unique du médicament a inversé les déficits de mémoire, permettant aux souris traitées d'effectuer ainsi que des témoins sains. Le traitement chronique était toujours bénéfique pour les souris à des stades ultérieurs de la maladie, bien que moins efficaces, indiquant que GL-II-73 peut partiellement améliorer les troubles de la mémoire même après un déclin cognitif significatif.
Les résultats suggèrent que le médicament pourrait avoir des implications significatives pour la maladie d'Alzheimer, où il n'y a pas de traitements actuels qui peuvent ralentir ou inverser le déclin cognitif. Contrairement à de nombreux médicaments existants qui ciblent l'accumulation bêta-amyloïde, GL-II-73 cible sélectivement les récepteurs GABA dans l'hippocampe pour restaurer la fonction cérébrale et réparer les connexions neuronales endommagées. Les premières études suggèrent également que le médicament est prometteur pour d'autres problèmes de santé mentale associés à des troubles cognitifs, notamment la dépression, l'épilepsie et la schizophrénie.
GL-II-73 a démontré une capacité incroyable à restaurer la fonction cognitive dans un modèle de souris d'Alzheimer, en particulier lorsqu'il est administré au début de la maladie. En plus d'améliorer la mémoire, le médicament a aidé à croître et à renforcer les connexions neuronales dans le cerveau, qui sont essentielles pour maintenir l'apprentissage et la mémoire. Cela pourrait être un pas en avant essentiel pour traiter la maladie d'Alzheimer et d'autres troubles cognitifs. «
Dr Thomas Prevot, scientifique, Neurobiology of Depression and Aging Program à CAMH
En 2019, CAMH a soutenu le Dr Sibille et son équipe dans la création de Damona Pharmaceuticals, une société de spin-off pour aider à commercialiser cette recherche. Ce processus a été facilité par le Bureau des partenariats de l'industrie de CAMH et du transfert de technologie. « Damona a été créée pour se concentrer sur le développement de traitements qui inversent les déficits cognitifs et améliorent la vie pour les patients vivant avec la maladie d'Alzheimer, la dépression, la schizophrénie et d'autres troubles cérébraux », a déclaré John Reilly, PDG de Damona Pharmaceuticals. « Avec le financement du stade de semence des grandes sociétés de capital-risque, nous avons constitué une équipe de gestion exceptionnelle et un développement avancé de cette molécule principale, qui a récemment reçu l'autorisation de la Food and Drug Administration (FDA) pour les essais cliniques humains. Nous sommes impatients d'inscrire des patients Dans un essai clinique de phase 1 dans la première moitié de 2025. »
Le financement de l'étude a été fourni par le Weston Brain Institute.
