Une équipe de scientifiques au Centro nacional de Investigaciones cardiovascules (CNIC), travaillant en collaboration avec des partenaires internationaux, a conçu une stratégie pour prévenir les effets cardiotoxiques des anthracyclines, une classe largement utilisée de médicaments anticancéreux. La cardiotoxicité est un effet secondaire indésirable fréquent du traitement contre le cancer avec ces médicaments. L'étude, publiée dans JACC: cardiooncologiedémontre que le traitement avec l'inhibiteur de SGLT2 empagliflozine peut atténuer les lésions cardiaques associées au traitement par anthracycline.
Les anthracyclines sont des médicaments de première ligne dans le traitement du cancer, mais chez 5% des patients, leur utilisation est associée à une cardiotoxicité sévère, conduisant à une insuffisance cardiaque chronique. « Although anthracycline cardiotoxicity has been known about for decades, effective preventive therapies have been lacking due to limited knowledge of the mechanisms involved, » explained study leader Dr. Borja Ibáñez, CNIC Scientific Director, a cardiologist at Fundación Jiménez Díaz Hospital, and a group Leader dans le réseau de recherche cardiovasculaire espagnol (CIBERCV).
En utilisant un modèle expérimental avancé, l'équipe CNIC a montré que l'administration d'une dose quotidienne de 20 mg d'empagliflozine conservait la fonction contractile du cœur des porcs traités avec des anthracyclines et protégeait le métabolisme du muscle cardiaque. Une caractéristique clé de l'étude était l'utilisation de techniques de diagnostic avancées, y compris l'imagerie par résonance magnétique et la spectroscopie, pour surveiller la fonction cardiaque. « L'utilisation de technologies de pointe avec des applications cliniques prête une valeur de translation significative à cette étude. Au CNIC, nous nous engageons à utiliser des technologies avancées pour générer des résultats qui peuvent être rapidement transférés aux patients », a commenté le Dr Valentín Fuster, directeur général du CNIC et un co-auteur sur l'étude.
L'effet protecteur de l'empagliflozine identifié dans l'étude implique une augmentation de la consommation myocardique de corps cétone. Cela préserve la production d'ATP (adénosine triphosphate, la principale source d'énergie transférable dans les cellules vivantes) et la fonction mitochondriale. « Le traitement par empagliflozine protège le cœur en s'attaquant directement aux processus métaboliques affectés par la thérapie contre le cancer », a déclaré le Dr Ibáñez.
Notre étude démontre que l'empagliflozine empêche les altérations structurelles des cardiomyocytes tels que l'atrophie cellulaire et les dommages à l'ADN. Ces résultats soulignent le potentiel des inhibiteurs de SGLT2 non seulement dans le traitement de l'insuffisance cardiaque, mais aussi en tant que traitement préventif chez les patients cancéreux recevant des traitements associés à des effets secondaires cardiovasculaires graves. «
Danielle Medina-Hernández, premier auteur
Medina-Hernández, dont le projet de doctorat dans le laboratoire du Dr Ibáñez est soutenu par une subvention dans les instruments La Caiza La Fondation est un exemple du talent international que le CNIC attire par l'excellence de la recherche scientifique.
L'étude, financée par la Commission européenne (ERC-Cog 819775), le ministère espagnol des sciences, de l'innovation et des universités et la communauté du gouvernement régional de Madrid, ouvre la voie à de nouveaux essais cliniques chez les patients à haut risque.
