Insilico Medicine (« Insilico »), une société de découverte de médicaments basée sur l'intelligence artificielle (IA) générative au stade clinique, a annoncé avoir reçu l'autorisation IND de la FDA pour ISM5939, un inhibiteur oral potentiel de petites molécules de premier ordre ciblant ENPP1 pour le traitement des tumeurs solides. Il s'agit de la 10e molécule basée sur l'IA et auto-développée par Insilico à être reconnue avec l'autorisation de participer à des essais cliniques.
ENPP1 est une pyrophosphatase ectonucléotide qui joue un rôle important dans la signalisation purinergique qui régule les fonctions des systèmes immunitaire, cardiovasculaire, neurologique et hématologique. Une expression élevée de ENPP1 est associée à des métastases et à un mauvais pronostic dans plusieurs types de tumeurs. L'inhibition de l'ENPP1 renforce l'effet antitumoral du système immunitaire de l'hôte en régulant les niveaux extracellulaires de cGAMP pour activer la voie cGAS-STING.
En mai 2023, Insilico Medicine a annoncé la nomination de l'ISM5939 en tant que composé candidat préclinique (PCC) ciblant ENPP1, avec un potentiel pour l'immunothérapie du cancer. Selon les données précliniques, l'ISM5939 a démontré une efficacité antitumorale robuste dans des études in vivo, tout en présentant un profil d'innocuité favorable, ainsi que des profils pharmacocinétiques ADMET in vitro et in vivo.
« J'attends avec impatience le prochain signal clinique d'ISM5939. » déclare Sujata Rao, MD, médecin-chef d'Insilico Medicine. « Grâce à sa fenêtre de sécurité favorable et à son potentiel élevé de thérapie combinée, il est sur le point d'élargir considérablement le spectre des options de traitement pour les patients atteints de cancer. »
Alimenté par Chemistry42, le moteur de chimie générative exclusif d'Insilico affilié à Pharma.AI, Insilico a obtenu le composé principal avec une structure moléculaire distinctement nouvelle dans les 3 mois suivant le lancement du projet, après une optimisation dédiée grâce à des modifications structurelles par les chimistes médicinaux d'Insilico.
L’industrie de la découverte de médicaments basée sur l’IA a besoin de cas concrets de validation de principe. Chez Insilico, nous avons démontré le potentiel de notre plateforme d'IA exclusive à travers des étapes constantes dans notre pipeline en cours, avec 10 candidats médicaments basés sur l'IA ayant obtenu avec succès les approbations IND à ce jour. Nous sommes impatients de valider davantage le pipeline de R&D interne de la société au stade clinique et de continuer à faire progresser la découverte et le développement de médicaments basés sur l'IA pour le bénéfice des patients du monde entier. »
Feng Ren, Ph.D., co-PDG et directeur scientifique d'Insilico Medicine
En 2016, Insilico a décrit pour la première fois le concept d’utilisation de l’IA générative pour la conception de nouvelles molécules dans une revue à comité de lecture, qui a jeté les bases de la plateforme Pharma.AI disponible dans le commerce. Depuis lors, Insilico continue d'intégrer des avancées techniques dans la plateforme Pharma.AI, qui est actuellement une solution générative basée sur l'IA couvrant la biologie, la chimie, le développement de médicaments et la recherche scientifique. Propulsé par Pharma.AI, Insilico a nommé 20 candidats précliniques dans son portefeuille complet de plus de 30 actifs depuis 2021 et a reçu l'autorisation IND pour 10 molécules.
Début 2024, Insilico a publié un article de Nature Biotechnology présentant l'ensemble du parcours de R&D, depuis les algorithmes d'IA jusqu'aux essais cliniques de phase II d'ISM001_055, le principal pipeline de médicaments de la société avec une cible découverte par l'IA et une structure conçue par l'IA. Suite à cela, Insilico a récemment annoncé les résultats préliminaires positifs d'un essai de phase IIa (NCT05938920), dans lequel ISM001_055 a montré une sécurité et une tolérabilité favorables à tous les niveaux de dose, ainsi qu'une réponse dose-dépendante en matière de capacité vitale forcée (CVF), après seulement 12 semaines. de posologie.
