Le microbiome intestinal peut moduler la réponse immunitaire chez les patients atteints d’un cancer du foie atteints de NAFLD

Le profil distinctif du microbiome intestinal d’une personne atteinte d’un cancer du foie lié à une stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) pourrait être la clé pour prédire le risque d’une personne de développer le cancer, selon des chercheurs du Centre de recherche sur le microbiome (MRC) de l’UNSW.

Leur nouvelle étude, publiée dans Communications de la nature récemment, a découvert que le microbiome intestinal – le royaume des micro-organismes vivant dans notre tube digestif – peut moduler la réponse immunitaire chez les patients atteints d’un cancer du foie atteints de NAFLD, d’une manière qui favorise la survie du cancer.

Bien que la recherche en soit encore à ses débuts, cette découverte pourrait conduire à des traitements préventifs et thérapeutiques plus efficaces pour les personnes à risque de développer un cancer du foie lié à la NAFLD.

Les gens développent la NAFLD dans le contexte de l’obésité et des facteurs de risque métaboliques tels que le diabète, l’hypertension et l’hypercholestérolémie.

L’auteur principal, professeur agrégé Amany Zekry, de l’UNSW Medicine & Health, a déclaré que les chercheurs se sont penchés sur le type le plus courant de cancer primaire du foie – le carcinome hépatocellulaire ou CHC – qui est la troisième cause de décès par cancer dans le monde.

L’inflammation chronique du foie et la cirrhose du foie – ou cicatrisation – sont essentielles pour qu’un patient développe un cancer du foie, la NAFLD étant un facteur de risque commun.

Ainsi, en raison de la pandémie mondiale d’obésité et de diabète de type 2, la NAFLD est en train de devenir la principale cause des maladies du foie et du cancer du foie – en particulier dans les pays occidentaux.

Le cancer du foie a généralement de mauvais résultats car il est généralement détecté aux derniers stades de la maladie en raison de la résilience du foie – la cirrhose du foie peut rester non diagnostiquée pendant de nombreuses années jusqu’à ce que le cancer se développe. « 

Amany Zekry, professeur agrégé, UNSW Medicine & Health

En Australie, les gens ont 20% de chances de survivre pendant au moins cinq ans après avoir reçu un diagnostic de cancer du foie.

L’étude dirigée par l’UNSW comprenait des chercheurs en médecine de l’école clinique St George et Sutherland de l’UNSW et des principaux hôpitaux de Nouvelle-Galles du Sud.

A / Prof. Zekry, qui est également responsable de la gastro-entérologie et de l’hépatologie à l’hôpital St George, a déclaré que leur recherche était le premier article à étudier de manière exhaustive le microbiome dans le contexte du cancer du foie lié à la NAFLD.

«Une autre caractéristique unique de notre recherche est la façon dont nous avons utilisé un modèle de culture de cellules humaines pour examiner l’effet du microbiome intestinal sur la réponse immunitaire chez les patients atteints d’un cancer du foie», a-t-elle déclaré.

«Cette étude fait partie d’un projet de recherche plus vaste que nous menons auprès d’environ 200 patients – dans le but ultime d’identifier des biomarqueurs ou des indicateurs du microbiome intestinal, afin de prédire le risque de développer un cancer du foie.

« Le microbiome intestinal joue un rôle important dans les maladies en général et la santé globale d’une personne – ainsi, notre mode de vie et la nourriture et les boissons que nous consommons peuvent influencer ce royaume de micro-organismes vivant en chacun de nous. »

Patients cancéreux de stade précoce étudiés

Les chercheurs ont recruté 90 patients adultes dans plusieurs hôpitaux de Sydney, dont les deux tiers venaient de recevoir un diagnostic de cancer du foie lié à la NAFLD ou de cirrhose.

Le tiers restant des patients était un groupe témoin sans maladie du foie.

Les patients atteints d’un cancer du foie, âgés de 50 à 70 ans, ont été sélectionnés car leur cancer avait été détecté précocement.

A / Prof. Zekry a déclaré que c’était la meilleure cohorte à examiner, car les chercheurs voulaient comprendre ce qui se passait au stade précoce de la maladie.

Tous les patients ont fourni des échantillons de sang et de selles, que les chercheurs ont utilisés pour créer des modèles de culture cellulaire à analyser.

A / Prof. Zekry a déclaré: «Si nous savons ce qui se passe au stade précoce, nous pouvons alors intervenir pour empêcher le cancer de progresser vers un stade avancé.

«Donc, si les gens peuvent être diagnostiqués tôt avec un cancer du foie, il est possible de les guérir avec un traitement définitif.

« Les résultats de notre étude ouvrent également la porte à des interventions basées sur l’intestin, en manipulant le microbiome, comme stratégie préventive contre le développement du cancer du foie. »

Découverte d’une «  signature  » du cancer du foie

Les chercheurs ont découvert que les patients atteints d’un cancer du foie lié à la NAFLD avaient un profil de microbiome intestinal distinctif et caractéristique, qui était généralement différent de ceux atteints d’une maladie du foie en général.

Le premier auteur de l’étude, le Dr Jason Behary, Conjoint Associate Lecturer à l’UNSW Medicine & Health, a déclaré que c’était une découverte passionnante car aucune étude antérieure n’avait rapporté une «signature» du cancer du foie lié à la NAFLD.

« Cela signifie qu’à l’avenir, nous serons en mesure d’exploiter le microbiome intestinal pour prédire l’apparition de la maladie, ce qui est très pertinent pour le cancer du foie car il est presque toujours détecté dans les derniers stades », a-t-il déclaré.

«Nous avons également découvert que les gènes et la fonction du microbiome intestinal chez les patients atteints d’un cancer du foie lié à la NAFLD favorisaient une production accrue d’acides gras à chaîne courte – à savoir le butyrate – qui résultent de la fermentation microbienne intestinale d’aliments non digestibles, comme les haricots et les céréales.

«L’excès de butyrate dans le contexte du cancer du foie est dangereux, car nous avons constaté qu’il empêche le système immunitaire de fonctionner.

« De plus, nous avons trouvé certaines espèces de bactéries corrélées à cette réponse immunitaire défavorable. »

Le Dr Behary, gastro-entérologue et hépatologue et candidat au doctorat, a déclaré que les études sur la culture cellulaire avaient confirmé que le microbiome intestinal des patients atteints d’un cancer du foie lié à la NAFLD modulait la réponse immunitaire de manière à favoriser la survie du cancer plutôt que son élimination.

« Ainsi, parce que nous avons montré que le microbiome intestinal peut influencer la réponse immunitaire à un stade précoce pour tolérer le cancer du foie, cela ouvre la porte à une intervention », a-t-il déclaré.

«Et, étant donné l’intérêt croissant pour les nouveaux traitements du cancer du foie comme l’immunothérapie – des médicaments qui modifient la réponse immunitaire pour la faire combattre le cancer, plutôt que de l’accueillir – nos résultats ouvriront la voie à de futures études pour examiner comment nous pouvons changer la microbiome pour augmenter les chances de succès de l’immunothérapie. « 

Une vision pour prédire le risque de cancer

A / Prof. Zekry a reconnu que les chercheurs étaient à plusieurs années loin de leurs travaux ayant un impact direct sur les personnes à risque de développer un cancer du foie lié à la NAFLD.

« Ce que nous avons est une preuve de concept – nous devons donc maintenant définir une étude pilote pour prouver ce concept et fournir des réponses plus définitives », a-t-elle déclaré.

«Par exemple, nous devons trouver un groupe témoin souffrant de diabète mais pas de maladie du foie, afin d’examiner l’effet du diabète sur le microbiome intestinal sans la présence de NAFLD.

«Mais il est difficile de recruter un tel groupe dans la pratique clinique car la maladie du foie est présente chez près de 80% des patients diabétiques.

Malgré ces défis, A / Prof. Zekry a déclaré que l’équipe avait de nouvelles recherches en cours au MRC sous la direction du co-auteur de l’étude, le professeur Emad El-Omar, professeur de médecine à la St George and Sutherland Clinical School.

Leur nouveau travail comprend des études sur les animaux pour comprendre les mécanismes de la façon dont le microbiome intestinal influence la réponse immunitaire.

A / Prof. Zekry a déclaré: « Nous avons des projets passionnants en cours – nous essayons de comprendre comment le microbiome influence la réponse immunitaire pour provoquer le cancer du foie, ainsi que de découvrir comment éteindre un ‘mauvais’ microbiome et activer les ‘bons’ microbiomes pour prévenir le cancer du foie.

«Nous étudions également des biomarqueurs basés sur le microbiome pour prédire le risque de cancer du foie.

«Notre vision est que les gens puissent obtenir un test, via un prélèvement buccal, du sang ou des selles, pour déterminer s’ils portent une« signature »qui montre qu’ils risquent de développer un cancer du foie.»