Dans une étude récente publiée dans le Annales de médecine interneles chercheurs ont étudié l’efficacité du traitement combiné ritonavir et nirmatrelvir pour réduire le risque de gravité de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) tels que les hospitalisations et les décès lorsqu’il est administré pendant la période initiale du syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 (SARS-CoV- 2) infections.
Sommaire
Arrière plan
En avril 2022, l’OMS (Organisation mondiale de la santé) a préconisé l’utilisation du ritonavir plus nirmatrelvir pour les personnes à haut risque avec une probabilité d’hospitalisation > 10,0 %, mais pas pour les personnes à faible risque et vaccinées. Des études récentes menées pendant la dominance de la variante préoccupante (VOC) du SARS-CoV-2 Omicron ont rapporté un bénéfice immunitaire probable du traitement médicamenteux combiné, quel que soit le statut de la vaccination. Cependant, seuls quelques participants à l’étude ont reçu du ritonavir plus du nirmatrelvir.
Les résultats de l’essai clinique EPIC-HR (évaluation de l’inhibition de la protéase pour le COVID-19 chez les patients à haut risque) ont montré une diminution de 89 % des admissions à l’hôpital et des décès associés au COVID-19 chez les patients positifs au SRAS-CoV-2 non vaccinés après traitement par ritonavir plus nirmatrelvir pendant la période initiale de COVID-19.
Cependant, les effets de la combinaison de médicaments chez les vaccinés COVID-19 n’ont pas été bien caractérisés. Des recherches supplémentaires sur l’efficacité clinique de l’association ritonavir plus nirmatrelvir pourraient éclairer l’élaboration des politiques de santé et la prise de décision pour l’atténuation du COVID-19.
À propos de l’étude
Dans la présente étude basée sur la population, les chercheurs ont évalué l’efficacité de l’association ritonavir et nirmatrelvir pour réduire les hospitalisations et les décès associés au COVID-19 lorsqu’il est administré à des patients externes COVID-19 pendant la période initiale de COVID-19.
L’étude a été menée entre le 1er janvier et le 17 juillet 2022, au cours de laquelle les sous-VOC Omicron BA.1.1, BA.2 sous-VOC, BA.2.12.1 sous-VOC et BA.5 sous-VOC étaient dominants . L’étude comprenait 44 551 patients adultes non hospitalisés atteints de COVID-19 (90 % avec ≥trois doses de vaccins) âgés de ≥50,0 ans qui n’étaient pas contre-indiqués pour l’utilisation du ritonavir ou du nirmatrelvir et n’avaient aucun rapport de test moléculaire positif pour le SRAS-CoV-2 dans l’étude. précédant les 90,0 jours de l’étude.
Au cours de la période d’étude, des données ont été obtenues à partir des dossiers de santé électroniques (DSE) de 1,5 million de personnes enregistrées auprès du système de santé de Mass General Brigham aux États-Unis (États-Unis). Les hospitalisations jusqu’au 31 juillet 2022 et les décès jusqu’au 14 août 2022 ont été documentés. Le système comprend deux hôpitaux universitaires, sept hôpitaux communautaires et plusieurs centres de soins de santé et cliniques communautaires situés dans le New Hampshire et le Massachusetts.
Les patients avec des débits de filtration glomérulaire (DFG) < 30,0 mL par minute et ceux prenant des médicaments tels que le tacrolimus, la cyclosporine, le sirolimus, l'évérolimus, le rivaroxaban, le clopidogrel, l'amiodarone, la carbamazépine, la ranolazine et la phénytoïne ont été exclus de l'analyse. De plus, l'équipe a exclu les personnes dont les mesures de poids manquaient pendant deux ans avant l'infection par le SRAS-CoV-2. Les principaux résultats de l'étude étaient les admissions à l'hôpital dans les deux semaines ou les décès dans les quatre semaines suivant le diagnostic d'infection par le SRAS-CoV-2.
Les dates des tests d’antigène à domicile positifs pour le SRAS-CoV-2 et des rapports d’analyse de la réaction en chaîne par polymérase documentés dans les DSE), les admissions à l’hôpital, les informations démographiques, les conditions comorbides, les médicaments concomitants, les traitements contre l’infection par le SRAS-CoV-2, le statut de Les vaccinations contre le SRAS-CoV-2 et la mortalité liée au COVID-19 ont été extraites du référentiel consolidé de données sur l’infection par le SRAS-CoV-2.
De plus, une analyse de sensibilité a été menée en excluant les personnes ayant reçu un ou plusieurs traitements COVID-19 tels que le remdesivir, le molnupiravir et les anticorps monoclonaux (mAbs) tels que le bebtelovimab ou le sotrovimab.
L’âge et les comorbidités des participants ont été utilisés pour calculer les scores de dépistage mAb, qui sont utilisés pour estimer les risques d’hospitalisation associés au COVID-19. Le marqueur de statut socio-économique du quartier défavorisé a été déterminé sur la base des géolocalisations résidentielles et des données du recensement américain de 2010, ainsi que des valeurs de l’indice de privation de la zone pour 2022. L’équipe visait à imiter l’essai EPIC-HR en utilisant une pondération de probabilité inverse, une modélisation de Poisson modifiée a été réalisée et les risques relatifs (RR) ont été calculés.
Résultats
Au total, 12 541 personnes (28,0 %) se sont vu prescrire du ritonavir plus nirmatrelvir, et 32 010 (72 %) personnes n’ont pas reçu l’association médicamenteuse. Les personnes qui ont reçu le ritonavir plus le nirmatrelvir ont montré une plus grande probabilité d’être plus âgées, complètement vaccinées et d’avoir des scores de comorbidité élevés. Le résultat composite de gravité de la COVID-19, y compris les hospitalisations et les décès, a été observé chez 69 (0,60 %) personnes traitées par ritonavir plus nirmatrelvir et 310 (1,0 %) parmi les personnes non traitées, avec une valeur RR ajustée de 0,6.
Les personnes traitées ont montré des risques plus faibles d’admissions à l’hôpital et de décès avec des valeurs RR ajustées de 0,6 et 0,3, respectivement. Dans l’analyse de sensibilité, des résultats similaires ont été obtenus après exclusion de 1 592 personnes ayant reçu ≥ 1,0 traitements ambulatoires de COVID-19 (1 038, 447, 37 et 77 ont reçu du ritonavir plus des anticorps monoclonaux de nirmatrelvir, du molnupiravir et du remdesivir, respectivement).
Patients externes d’ethnies latines et hispaniques [adjusted odds ratio (OR) 0.8] et les Noirs (OR ajusté 0,5) ont montré une probabilité plus faible que les Blancs de se voir prescrire du ritonavir plus nirmatrelvir. Les réductions de risque estimées étaient comparables selon l’âge, les valeurs de l’indice de masse corporelle (IMC) et les scores de comorbidité.
Cependant, l’association ritonavir plus nirmatrelvir était associée à une protection immunitaire accrue chez les personnes partiellement vaccinées et les personnes qui l’avaient été plus récemment > 20,0 semaines auparavant. Dans l’analyse des sous-groupes, une réduction de 81,0 % des risques d’hospitalisation et de décès a été observée chez les personnes non vaccinées.
Conclusion
Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont montré que le traitement par ritonavir plus nirmatrelvir réduisait les résultats de gravité du COVID-19 chez les patients ambulatoires COVID-19 plus âgés. Cependant, l’accessibilité variable aux vaccins SARS-CoV-2, aux diagnostics COVID-19 et au traitement pourrait potentiellement confondre les résultats.
