- La colite ulcéreuse est un type de maladie inflammatoire de l'intestin (MII) qui provoque une inflammation du côlon et entraîne des symptômes tels que fatigue, douleurs abdominales et crampes..
- Il n’existe actuellement aucun remède contre la colite ulcéreuse et toutes les personnes ne répondent pas aux traitements actuellement disponibles.
- Les résultats de la récente étude LUCENT-3 ont révélé que de nombreux participants à l'étude ayant obtenu une rémission clinique après un an de traitement ont poursuivi leur rémission après 4 ans.
- Ils ont également constaté d’autres améliorations, telles qu’une amélioration de l’urgence intestinale.
En 2023, les chercheurs ont estimé qu'environ 5 millions de personnes dans le monde vivaient avec une colite ulcéreuse, un type de maladie inflammatoire de l'intestin (MII) provoquant une inflammation du gros intestin du système digestif, ou côlon.
Il n’existe actuellement aucun remède contre la colite ulcéreuse. Les symptômes de la maladie sont traités et gérés par différents types de médicaments, des changements de mode de vie et une intervention chirurgicale si nécessaire.
« Nous avons fait de grands progrès dans la fourniture de nouveaux mécanismes d'action pour traiter la colite ulcéreuse au cours des 5 dernières années », a déclaré Bruce Sands, MD, MS, professeur de médecine Dr Burrill B. Crohn et chef du Dr Henry D. Janowitz, division de gastroentérologie à l'école de médecine Icahn du Mount Sinai. Actualités médicales aujourd'hui.
« Malgré cela, la majorité des patients n'obtiennent pas de rémission clinique en réponse au traitement, et même lorsqu'ils y parviennent, il y a une forte probabilité qu'ils perdent leur réponse au cours des nombreuses années pendant lesquelles ils auront besoin d'un traitement », a expliqué Sands. « Cela est particulièrement problématique pour les patients qui ont déjà échoué à d'autres traitements, notamment les inhibiteurs du TNF. »
Sands est le principal chercheur clinique de l'étude LUCENT-3, qui a fourni davantage de données sur l'utilisation de
Dans le cadre des résultats de l'étude, qui ont été récemment présentés lors de la Semaine de gastroentérologie européenne unie (UEG), les chercheurs ont découvert que de nombreux participants à l'étude ayant obtenu une rémission clinique après un an de traitement ont non seulement continué leur rémission après 4 ans, mais ont également constaté d'autres améliorations, telles que l'urgence intestinale.
Les résultats de l’étude n’ont pas encore été publiés dans une revue à comité de lecture.
Sommaire
Comment le mirikizumab agit-il ?
LUCENT-3 est un essai d'extension de phase 3 des essais originaux LUCENT-1 et LUCENT-2 qui ont pour la première fois évalué l'efficacité et l'innocuité du mirikizumab chez 1 279 adultes atteints de colite ulcéreuse active modérée à sévère.
Dans LUCENT-3, la sécurité et l'efficacité des participants à l'étude ont été évaluées pendant trois années supplémentaires de traitement, pour un total de quatre ans.
« Le mirikizumab est un anticorps qui se lie très spécifiquement à une protéine appelée interleukine-23 », a expliqué Sands sur le fonctionnement du médicament. « L'interleukine-23 est une molécule importante qui amplifie l'inflammation dans la colite ulcéreuse. En bloquant l'IL-23, l'inflammation s'atténue et l'intestin peut guérir, atténuant ainsi les symptômes de la colite ulcéreuse. »
La Food & Drug Administration (FDA) a approuvé l’utilisation d’Omvoh pour le traitement de la colite ulcéreuse active modérée à sévère chez les adultes en 2023.
78 % ont obtenu une rémission clinique à long terme après 4 ans de traitement
À la fin de l'essai LUCENT-3, les chercheurs ont découvert que parmi les participants à l'étude prenant Omvoh et ayant obtenu une rémission clinique de leur colite ulcéreuse à 1 an au cours de l'essai de phase 3 LUCENT-2, 78 % avaient obtenu à la fois une rémission clinique sans corticostéroïdes et une rémission clinique à long terme après 4 ans de traitement total.
« Ces résultats démontrent la forte probabilité de durabilité de la rémission clinique avec le traitement par mirikizumab. Autrement dit, si un patient a atteint une rémission clinique après 1 an de traitement, il est très probable que cela persiste. Cela donne aux patients et à leurs médecins l'assurance qu'une fois le traitement efficace, ils continueront à bien se porter sur de longues périodes. »
– Bruce Sands, MD, MS
De plus, parmi ces mêmes participants, 93 % ont atteint une réduction de trois points ou plus sur leur échelle d'évaluation numérique d'urgence (UNRS), qui mesure la gravité de l'urgence intestinale, et 74 % ont atteint un URNS de zéro ou un.
Jusqu'à 81 % des participants à l'étude ont bénéficié d'une rémission endoscopique, définie comme un sous-score endoscopique de zéro ou un.
« Nous savons que la clé pour continuer à se sentir bien sur de longues périodes est de pouvoir guérir la muqueuse intestinale », a déclaré Sands. « Ces résultats montrent que les patients qui obtiennent une amélioration endoscopique continueront à maintenir leur guérison, ce qui explique l'excellent contrôle des symptômes à long terme. »
Des études à long terme essentielles pour les maladies chroniques
MNT a eu l'occasion de parler de cette étude avec Ashwin N. Ananthakrishnan, MD, MPH, directeur du Mass General Hospital Crohn's and Colitis Center et professeur agrégé de médecine à la Harvard Medical School.
Ananthakrishnan, qui n'a pas participé à cet essai, a déclaré qu'il s'agissait de données importantes.
« La plupart des essais cliniques initiaux décrivent les résultats jusqu'à un an seulement, mais pour les maladies chroniques comme la colite ulcéreuse, il est important de connaître non seulement l'efficacité des traitements à 3 mois ou à 1 an, mais aussi sur une période beaucoup plus longue », a expliqué Ananthakrishnan.
« De plus, certains effets secondaires peuvent n'apparaître qu'après une utilisation prolongée. Ces études à long terme sont particulièrement importantes pour comprendre également la sécurité des traitements », nous a-t-il expliqué.
Ananthakrishnan a déclaré qu'il est important que les chercheurs continuent à trouver de nouvelles façons de traiter la colite ulcéreuse, car jusqu'à un patient sur cinq n'aura aucune réponse à un traitement spécifique, et 30 à 40 % supplémentaires pourraient perdre leur réponse avec le temps.
« Comme la plupart des gens sont diagnostiqués entre 20 et 30 ans et devraient survivre jusqu'à 70 ou 80 ans avec ces diagnostics, les patients seront de plus en plus confrontés à un scénario dans lequel leurs médicaments actuels pourraient ne pas être efficaces même s'ils avaient une réponse initiale », a-t-il ajouté. « Ainsi, les nouveaux traitements constituent toujours un besoin important dans le domaine. »
Tout le monde ne répond pas aux traitements actuels contre la colite ulcéreuse
MNT a également parlé à Rudolph Bedford, MD, gastro-entérologue certifié au Providence Saint John's Health Center de Santa Monica, en Californie, à propos de cette recherche.
Bedford, qui n'a pas non plus participé à l'étude, a déclaré qu'il était bon de voir qu'il existe des données à long terme prouvant l'efficacité du médicament dans le traitement des patients présentant une bonne tolérance et de faibles effets indésirables.
« La colite ulcéreuse touche des millions de personnes dans le monde et survient généralement au tout début de l'âge adulte. Des décennies de maladie sont donc réellement en jeu », a-t-il expliqué. « Cela a un impact grave sur la qualité de vie : il existe diverses complications graves liées à la colite ulcéreuse. »
« Et malgré le fait que nous disposions de nombreux traitements, nous ne sommes toujours pas arrivés au point où tout fonctionne vraiment bien », a ajouté Bedford. « Même avec les traitements dont nous disposons, les patients ont tendance à cesser de répondre au bout d'un certain temps. Il est donc bon de voir des données à long terme comme celle-ci, sachant qu'au moins vous disposez d'une efficacité, d'une sécurité et d'une capacité à contrôler la maladie elle-même sur une période bien supérieure à deux ans. »
