Un véhicule de transport d'anticorps nouvellement conçu ciblant le récepteur de la transferrine permet une amélioration de la livraison d'anticorps anti-amyloïdes vers le cerveau des modèles de souris de la maladie d'Alzheimer, rapportent les chercheurs. Selon l'étude, l'approche préserve les fonctions immunitaires clés, telles que la clairance microgliale des plaques, tout en offrant une stratégie d'administration plus sûre et plus efficace pour les immunothérapies anti-amyloïdes.
La maladie d'Alzheimer (AD) est marquée par l'accumulation de plaques de protéines amyloïdes-β (Aβ) dans le cerveau. Les médicaments anti-amyloïdes approuvés par la FDA, comme l'adducanumab, le lecanemab et le donanemab, ont montré un succès limité à la réduction de l'accumulation de plaque Aβ et à un déclin cognitif légèrement ralenti de la MA. Pourtant, ils n'empêchent pas la maladie de progresser. Leurs avantages cliniques pourraient être davantage limités par la pénétration sous-optimale dans le cerveau et par les effets secondaires courants, notamment le gonflement du cerveau et les petits saignements cérébraux, collectivement appelés anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde (ARIA).
Pour surmonter ces limitations, Michelle Pizzo et ses collègues ont conçu un nouveau véhicule de transport d'anticorps (VTT) qui cible le récepteur de la transferrine – une passerelle naturelle sur les vaisseaux sanguins qui permet à certaines molécules de traverser le BBB. La conception, appelée VTTcislalaintègre une mutation pour réduire les interactions nocives avec les récepteurs immunitaires sur les globules rouges immatures, empêchant ainsi les effets secondaires cytotoxiques. Dans un modèle de souris d'annonce, pizzo et al. Montrez cela, lorsqu'il est fusionné avec un anticorps anti-amyloïde-β (créant un VTTCislala:Aβ), la thérapie modifiée est entrée avec succès dans les tissus cérébraux plus efficacement que les anticorps conventionnels.
Notamment, VTTCislala:Aβ s'est distribué largement dans tout le parenchyme cérébral, augmentant les concentrations cérébrales de cinq à huit. L'approche des chercheurs a également montré un ciblage accru de l'Aβ associé à la plaque dans le tissu cérébral plutôt que dans les vaisseaux sanguins, ce qui a réduit l'inflammation vasculaire et a considérablement réduit l'incidence des effets secondaires de type Aria. « Pris ensemble, les résultats de la pizzo et al. fournir une preuve de concept plus que préclinique; Ils établissent également un cadre de conception thérapeutique, « Écrivez Mengen Xing et Weihong Song dans une perspective connexe ».cislala: Aβ surmonte les limites de longue date de l'immunothérapie AD.
