Un médicament déjà approuvé par la FDA pour l'asthme a presque éliminé les réactions allergiques potentiellement mortelles aux allergènes alimentaires chez la souris – une percée qui pourrait conduire à une nouvelle protection pour des millions de personnes vivant avec des allergies alimentaires, rapporte une nouvelle étude de médecine du Nord-Ouest.
Les résultats seront publiés le 7 août dans la revue Science.
La découverte est intervenue après que les scientifiques du Nord-Ouest ont identifié, chez la souris, un rôle auparavant inconnu pour un gène appelé DPEP1, qui, selon eux, est essentiel dans la régulation de l'anaphylaxie, une réaction allergique rapide et potentiellement mortelle.
En utilisant le médicament à l'asthme zileuton pour bloquer la voie impliquant ce gène, les scientifiques ont presque éliminé les réponses allergiques chez la souris qui étaient auparavant très sensibles à l'anaphylaxie induite par les aliments. Les souris ont reçu de l'extrait d'arachide oralement peu de temps après avoir reçu du zileuton pendant que l'équipe surveillait les symptômes.
« Il était en fait choquant de savoir à quel point Zileuton travaillait », a déclaré le Dr Stephanie Eisenbarth, auteur de l'étude co-ennior, directeur du Center for Human Immunobiology et chef de la Division des allergies et de l'immunologie à la Northwestern University Feinberg School of Medicine.
Après traitement avec du zileuton, 95% des souris n'ont montré presque aucun symptôme d'anaphylaxie. Le traitement a inversé leur risque de 95% sensible à 95% protégé. «
Dr Adam Williams, auteur co-ennior, professeur agrégé de médecine (allergie et immunologie) à Feinberg
La découverte de la nouvelle voie est survenue après un écran génétique avant de plusieurs années, un processus où les scientifiques reproduisent des générations de souris pour réduire les gènes spécifiques responsables des différences biologiques, telles que la sensibilité à l'allergie alimentaire. Une fois que les scientifiques ont constaté que le gène DPEP1 contrôlait les leucotriènes dans les molécules inflammatoires intestinales déjà ciblées par des médicaments contre l'asthme – ils ont testé Zileuton, un médicament approuvé par la FDA qui bloque leur production.
«Approche prête à traiter pour traiter les allergies alimentaires»
Les allergies alimentaires sont en augmentation et affectent plus de 33 millions de personnes aux États-Unis – près d'une personne sur 10. Pourtant, prédire le risque d'individu allergique d'anaphylaxie et empêcher les réactions graves de l'exposition accidentelle reste difficile.
Actuellement, il n'y a que deux traitements approuvés par la FDA pour certaines allergies alimentaires – et sans guérison. L'une est une immunothérapie orale pour l'allergie aux arachides, qui ne fonctionne pas pour tout le monde et peut elle-même déclencher l'anaphylaxie. L'autre est une injection coûteuse (omalizumab) qui n'est pas non plus efficace pour tous les patients allergiques.
Zileuton pourrait offrir une nouvelle approche: une pilule simple qui protège temporairement les individus allergiques en bloquant la voie anaphylactique du corps avant qu'elle ne s'active.
« Il s'agit d'une approche totalement différente et prêt à l'emploi pour traiter les allergies alimentaires, contrairement à tout ce que nous avons essayé auparavant », a déclaré Williams. « Nous avons vu des réactions tragiques, voire mortelles, des ingrédients cachés comme des arachides terrestres dans une sauce. Pour les parents qui envoient leur enfant à une fête d'anniversaire, ou pour quiconque vole où ils ne peuvent pas contrôler ce qui est servi, cela pourrait être un puissant médicament protecteur. »
L'équipe du Nord-Ouest a lancé un petit essai clinique en début de stade en juillet pour tester si le blocage de cette voie nouvellement identifiée avec le zileuton chez l'homme est aussi efficace que chez la souris.
Aider à résoudre un mystère d'allergie alimentaire
Les résultats ont également fait la lumière sur un casse-tête de longue date en médecine allergique: pourquoi certaines personnes testent positives pour les allergènes alimentaires mais ne présentent aucun symptôme lorsqu'ils mangent la nourriture.
« Disons que vous avez dit que vous êtes allergique aux arachides sur la base d'un test sanguin, mais vous avez mangé des arachides toute votre vie sans aucun problème », a déclaré Eisenbarth. « Cette voie que nous avons découverte peut être une explication pour expliquer pourquoi certaines de ces personnes sont protégées. »
Ce groupe a été un défi pour les cliniciens et une source de stress pour les patients, a ajouté Eisenbarth, car les tests de diagnostic actuels ne estiment que le risque d'allergie, et non la tolérance.
« Nos résultats ouvrent un tout nouveau domaine pour de futures recherches sur la façon dont les gens développent des allergies alimentaires en premier lieu, et pourquoi certains réagissent tandis que d'autres ne le font pas », a-t-elle déclaré.
La percée n'aurait pas été possible sans investissement à long terme dans la recherche scientifique, a déclaré Eisenbarth.
« Si vous m'aviez demandé il y a cinq ou six ans de deviner la voie qui mènerait à cette découverte, je n'aurais jamais choisi ce gène ou les molécules de leucotriène », a-t-elle déclaré.
Les autres auteurs de la Northwestern University qui ont soutenu l'étude sont Danielle Jacobsen, le Dr Eli Olson, le Dr Slim Fourati, le Dr Aditi Verma, Caleb McBride, Kara Greenfield et Rebecca Krier-Burris. Le travail a été réalisé en collaboration avec des enquêteurs des États-Unis, notamment Laura Hoyt, Emily Siniscalco, le Dr Elise Liu et le Dr Craig Wilen de l'Université de Yale.
Cette étude intitulée «Cysteinyl Leucotriènes stimule l'absorption intestinale des allergènes alimentaires pour promouvoir l'anaphylaxie chez la souris», a été financé par By Ira & Diana Riklis Family Research Award in Food Allergy, The Food Allergy Science Initiative Inc, The Food Allergy Fund, The National Institute of Alelergy and Infoftor AI168016, R56 AI155497 U19AI136053) et l'Institut national de la santé (subvention P50 CA236733.)
Le document apparaîtra dans le même numéro de Science avec une autre étude, dirigée par le Dr Ruslan Medzhitov à l'Université de Yale, qui a également découvert la voie du leucotriène qui régule l'allergie alimentaire chez la souris par une approche différente.
