Un nouvel agent thérapeutique découvert et développé à l'Ohio State University sera bientôt utilisé pour le traitement du cancer au chevet du patient dans le cadre d'un essai clinique. L'essai mené par l'Ohio State University Comprehensive Cancer Center – Arthur G. James Cancer Hospital et Richard J. Solove Research Institute (OSUCCC – James) représente le premier test sur l'homme d'un nouvel inhibiteur de la DHODH, le meilleur de sa catégorie, découvert puis entièrement développé et en voie de commercialisation à l'Ohio State.
Jabez Biosciences est le partenaire de développement industriel de l'essai clinique monocentrique visant à tester ce nouveau médicament, connu uniquement sous le nom de HOSU-53 pendant la phase de test. Le médicament oral cible le cancer en bloquant une enzyme clé, la dihydroorotate déshydrogénase (DHODH), qui intervient dans d'importants processus métaboliques cellulaires permettant au cancer de se développer et de se propager. Cela comprend le développement de précurseurs pour de nouvelles molécules d'ADN et d'ARN, dont les cellules cancéreuses dépendent fortement.
Asrar Alahmadi, MBBS, sera le chercheur principal de l'essai clinique OSUCCC-James, qui recrutera d'abord des patients atteints de tumeurs solides, notamment le cancer du poumon à petites cellules et le lymphome non hodgkinien. L'OSUCCC-James abrite l'une des neuf unités d'essais cliniques expérimentaux de phase I/II financées par le National Cancer Institute (NCI) aux États-Unis.
Chad Bennett, Ph. D., directeur principal du département de chimie du Drug Development Institute (DDI) de l'OSUCCC – James, est co-chercheur principal de l'équipe de recherche sur le développement de médicaments à l'origine du développement de ce nouveau médicament. « Nous lançons un médicament de premier ordre qui, selon nous, a un potentiel énorme pour aider les patients qui ont des options de traitement efficaces limitées. C'est une évolution incroyablement passionnante. »
Nouvelle classe de médicaments inhibiteurs du cancer
Le défi consiste à affamer les cellules cancéreuses sans perturber les cellules saines. En les privant de leurs éléments constitutifs essentiels (appelés pyrimidines), on les tue directement et on les rend plus sensibles à d'autres thérapies, notamment les thérapies immunitaires. Le médicament expérimental qui sera testé a démontré dans des modèles précliniques et cellulaires qu'il parvenait à trouver cet équilibre délicat.
Chad Bennett, Ph. D., directeur principal de la chimie, Drug Development Institute (DDI), OSUCCC – James
Sebastian Biglione, PhD, PharmD, directeur de la stratégie clinique et réglementaire du DDI, note que l'histoire de la découverte de l'inhibiteur de la DHODH a commencé à l'Ohio State il y a plusieurs années grâce à une collaboration entre l'ancien scientifique et clinicien de l'OSUCCC-James John C. Byrd, MD, un spécialiste de renommée internationale des hémopathies malignes, et son ancien mentor au Hendrix College en Arkansas, Thomas E. Goodwin, PhD, et des étudiants de premier cycle travaillant sous sa direction qui ont généré le composé prototype (HOSU-3). L'équipe de Byrd a examiné les molécules pour déterminer leur activité préclinique. Ce partenariat a donné naissance à un projet qui a été accéléré par le DDI de l'OSU pour découvrir et développer HOSU-53 et s'est étendu pour inclure l'Université de Cincinnati lorsque Byrd et son équipe s'y sont installés.
« Des chercheurs de l'Ohio State, dirigés par (les anciens professeurs) Erin Hertlein, PhD, et Ola Elgamal, PhD, se sont associés à (les professeurs actuels) Sandip Vibhute, PhD, Jerry Hilinski, PhD, Chris Coss, PhD, Sebastian Biglione, PhD, PharmD, et moi-même – experts en découverte et développement de médicaments précliniques au DDI de l'Ohio State et au Drug Discovery Shared Resource – pour développer un candidat clinique inhibiteur de la DHODH avec une puissance et des propriétés pharmacologiques adaptées aux tests dans un essai clinique à l'OSUCCC – James », a déclaré Bennett.
Le procès devrait s'ouvrir à l'OSUCCC-James à l'hiver 2024.
Le modèle unique d'incubateur technologique interne de l'État de l'Ohio stimule l'innovation en matière de recherche
Le lancement de cet essai est l’aboutissement d’une solide collaboration s’appuyant sur l’expertise de toute l’université, notamment de l’OSUCCC – James, du Drug Development Institute, du College of Pharmacy, du College of Medicine, de l’Ohio State Office of Innovation and Economic Development et d’Enterprise for Research, Innovation and Knowledge.
« C'est vraiment unique non seulement de pouvoir identifier une découverte de médicament prometteuse en laboratoire, mais aussi de disposer de l'expertise et des capacités internes nécessaires pour faire passer ce médicament par le processus de demande d'autorisation de mise sur le marché de nouveaux médicaments expérimentaux de la Food and Drug Administration, élaborer un plan d'affaires, trouver un partenaire clinique commercial, puis lancer cet essai dans notre établissement au profit des patients du centre de l'Ohio et au-delà », a déclaré Jeff Patrick, PharmD, directeur principal de la DDI et pharmacien clinicien. « C'est un véritable témoignage de l'investissement dans l'équipe, les connaissances et l'infrastructure que l'État de l'Ohio a fait pour garantir que nous pouvons propulser ces découvertes prometteuses du laboratoire au profit des patients. »
Cette étude a été financée par la Fondation Harry T. Mangurian Jr., la Fondation Paula et Rodger Riney et Pelotonia. Parmi les autres collaborateurs de cette étude figurent Tyler Wilson, PhD, Mitch Phelps, PhD, Min Hai, Joo Young Na, PhD, Celeste Alverez, PhD, Alice Mims, MD, Uma Borate, MBBS, David P. Carbone, MD, PhD, Don Benson, MD, PhD, Robert Wesolowski, MD. Mouad Abdulrahim, MD, anciennement du Hendrix College, a également contribué à cette étude.
Fondée en 2023 par des vétérans du secteur, Jabez Biosciences, Inc., partenaire de développement industriel, est une société biopharmaceutique spécialisée dans l'oncologie au stade clinique. Elle se concentre sur le ciblage des principaux facteurs mécanistiques du cancer et de la biologie tumorale. Jabez se consacre à apporter aux patients les meilleures modalités de traitement de leur catégorie, dans le but d'améliorer et de prolonger la vie en combinant des cibles potentielles pour les monothérapies avec des normes de soins établies.
