Danshen est une herbe utilisée dans la médecine traditionnelle chinoise contre de nombreuses maladies différentes, principalement pour la santé des vaisseaux sanguins et cardiaques. C’est l’extrait sec de l’organisme Salvia miltiorrhizaet les premières recherches scientifiques suggèrent des preuves solides de son utilisation.
À propos de l’étude
Dans une étude publiée dans Cellules, les chercheurs ont étudié les effets de cet extrait à utiliser contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). Ils voulaient évaluer les effets de l’extrait à deux niveaux. Premièrement, ils visaient à déterminer si l’extrait pouvait réduire la capacité de la sous-unité S1 de la protéine de pointe à se lier à l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2) – la méthode par laquelle le virus pénètre dans la cellule. Ils voulaient également comprendre si l’extrait pouvait affecter les symptômes de la maladie en améliorant l’infection de phénotype pro-inflammatoire induite par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2).
Résultats
La chromatographie liquide à ultra haute performance (UHPLC) a été utilisée pour analyser le contenu des composés actifs dans le S. Miltiorrhiza extrait de poudre de racine, y compris l’acide salvianique, l’acide rosmarinique, l’acide salvianolique A, l’acide salvianolique B, l’acide ursolique, la tanshinone I, la tanshinone IIA, la tanshinone IIB, la tanshinone VI, la dihydrotanshinone I, la cryptotanshinone et la tétrahydrotanshinone. Ceux-ci représentaient 12,8% de la matière sèche totale de l’extrait. Le composé le plus présent était la cryptotanshinone, à 77,59 mg/g, suivie de la dihydrotanshinone I (15,35) et de la tanshinone IIA/IIB, à 10,8/10,22 mg/g respectivement. La tanshinone VI était présente à 5,53 mg/g et la tétrahydrotanshinone à 3,61. Tous les autres composés étaient présents, bien qu’à des concentrations beaucoup plus faibles.
La capacité de l’extrait à inhiber l’interaction SARS-CoV-2-ACE2 a ensuite été surveillée au niveau de la molécule unique à l’aide de la microscopie à force atomique (AFM). La sous-unité S1 de la protéine de pointe SARS-CoV-2 a été greffée sur l’AFM. pointe, et les surfaces ont été recouvertes de récepteurs ACE2 purifiés.
Des expériences de spectroscopie de force à une seule molécule (SMFS) ont permis d’enregistrer des courbes de force en fonction de la distance. Des événements déliants spécifiques correspondant à la rupture de la liaison S1-ACE2 se sont produits. La fréquence de liaison a été extraite et comparée au rapport entre le nombre de courbes force-distance montrant cet événement d’adhérence spécifique. Ces expériences ont révélé une forte baisse de la probabilité de liaison en présence de cet extrait à des concentrations supérieures à 1 ug/mL, atteignant 50 % d’inhibition à 100 ug/mL.
Pour explorer davantage cet effet tout en s’adaptant à des conditions plus physiologiques, l’influence de l’extrait sur la liaison des virions inactivés a été évaluée. Cela a révélé un potentiel inhibiteur encore plus impressionnant, avec une fréquence de liaison réduite de 50 % à 10 ug/mL.
Suite à cela, un in vitro système a été établi en utilisant R8d8 de monocytes du sang périphérique (PBMC) de donneurs de sang sains, conduisant à la libération de cytokines pro-inflammatoires pour étudier la modulation des réponses inflammatoires. Une fois cela établi, ce système a été utilisé pour évaluer la capacité de l’extrait à réguler la réponse des PBMC à l’activation des facteurs inflammatoires TLR7/8.
Après incubation avec l’extrait pendant trois heures, IL-1Beta, TNF et IL-6 ont été significativement inhibés à des concentrations comprises entre 5 et 10 ug/mL. Aucun effet significatif n’a été observé sur la sécrétion d’IL-8 ou de CXCL8. Pourtant, la libération d’IFN-alpha a été complètement supprimée à 5 ug/mL – montrant une réponse inhibitrice plus forte que la dexaméthasone 1 uM, le traitement de référence actuel pour COVID-19.
La voie NFkB était la prochaine cible des recherches des chercheurs, car on pensait que le mécanisme par lequel l’extrait supprimait les réponses des cytokines pouvait être lié. La phosphorylation de NFkB p65 a été observée à trente minutes d’incubation avec R848, sans altération de la forme acétylée. Une inhibition significative de la phosphorylation de p65 a pu être observée à 10 ug/mL lorsque l’extrait a été inclus pendant trente minutes de préincubation.
La conclusion
L’étude révèle les composés présents dans S. miltiorrhiza extrait et les proportions dans lesquelles ils existent en pourcentage de matière sèche. Il révèle que l’extrait a un potentiel inhibiteur important lorsqu’il tente d’empêcher la liaison des récepteurs ACE2 de la sous-unité S1. Le potentiel inhibiteur est apparu encore plus impressionnant lorsque l’expérience a été répétée en utilisant des virions inactivés.
En plus de cela, les auteurs ont développé et appliqué avec succès une méthode pour étudier tout autre effet contre l’infection par le SRAS-CoV-2 in vitro, révélant la suppression des facteurs inflammatoires par la voie NFkB. Ces résultats indiquent que S. miltiorrhiza l’extrait peut fournir une certaine utilisation contre la maladie et soutenir une étude plus approfondie pour isoler les composés qui peuvent être utilisés pour les essais cliniques.
