Dans une étude récente publiée dans JAMA Neurologieles chercheurs ont étudié si les proportions de sommeil lent (SWS) diminuaient à mesure que les individus vieillissaient et si les diminutions intra-individuelles étaient liées au risque de démence.
Sommaire
Arrière-plan
Un sommeil insuffisant pourrait être un facteur de risque de démence. La privation de sommeil, en particulier, stimule l’accumulation d’amyloïde ainsi que la sécrétion et la distribution de la protéine tau, qui se regroupent dans la maladie d’Alzheimer (MA) dans des modèles animaux. Le sommeil aide à éliminer les déchets métaboliques toxiques des cellules cérébrales (clairance glymphatique).
Cependant, la fonction du sommeil de type lent dans le développement de la démence n’est pas claire, ce qui nécessite davantage d’études pour mieux comprendre la pathogenèse de la démence et aider au développement de thérapies thérapeutiques.
À propos de l’étude
Dans la présente étude de cohorte prospective, les chercheurs ont étudié l’association entre la perte de SWS, le vieillissement et le risque de démence. Ils ont également étudié si les volumes de l’hippocampe indiquaient une neurodégénérescence précoce et un risque génétique de MA. [i.e., apolipoprotein E4 (APOE ε4) allele] étaient liés à la perte de SWS.
L’étude a inclus 346 participants à la Framingham Heart Study (FHS) âgés de ≥ 60 ans qui ont effectué deux évaluations nocturnes par polysomnographie (PSG) entre 1995 et 1998 et entre 1998 et 2001. Aucun des participants n’a souffert de démence ou de troubles neurologiques tels que la sclérose en plaques au cours de la seconde. polysomnographie. Les données ont été analysées entre janvier 2020 et août 2023.
L’exposition à l’étude consistait en des modifications des proportions de SWS déterminées sur la base d’évaluations du sommeil nocturne, et le résultat de l’étude était un risque d’apparition d’une démence, quelle qu’en soit la cause, évalué pendant ≤ 17 ans après la deuxième polysomnographie. Les plaies du stade du sommeil ont été déterminées par tranches de 0,5 minute en utilisant la méthode de Rechtshaffen et Kales. Le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, quatrième édition (DSM-IV), a été utilisé pour diagnostiquer la démence.
Les volumes hippocampiques ont été déterminés en fraction du volume intracrânien par imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau avant la deuxième polysomnographie. Pour évaluer le statut génétique du risque de MA, 23 polymorphismes mononucléotidiques liés à la MA (à l’exception de l’APOE) ont été combinés pour élaborer un score de risque polygénique.
Une modélisation de régression proportionnelle de Cox a été réalisée pour déterminer les rapports de risque (HR), en ajustant l’âge, le sexe, les cohortes Omni et Offspring, le statut tabagique, la positivité d’au moins un allèle de l’apolipoprotéine E4 et l’utilisation de médicaments tels que les anxiolytiques et les antidépresseurs pour améliorer le sommeil. .
Des analyses de modération et de sensibilité ont été réalisées en censurant les deux premières années de suivi, en ajustant l’indice d’apnée-hypopnée du sommeil (IAH) et la désaturation en oxygène au cours de la PSG initiale, et en évaluant les niveaux d’activité physique à l’aide de l’indice d’activité physique (PAI).
De plus, les données ont été ajustées en fonction de la charge vasculaire sur la base des profils de risque d’accident vasculaire cérébral de Framingham, des scores de l’échelle de somnolence d’Epworth (FSS) et de la durée totale du sommeil au moment de la PSG initiale et entre les deux PSG. En outre, les chercheurs ont exploré les interactions selon le sexe et le pourcentage de sommeil paradoxal (REM).
Résultats
L’âge moyen des participants était de 69 ans ; 52 % (n = 179) étaient des femmes et 84 % (n = 291) étaient de race blanche. La durée moyenne entre l’imagerie IRM cérébrale et la deuxième polysomnographie était de deux ans et la proportion moyenne de SWS au début de l’étude était de 18 %. Le vieillissement était lié à des réductions du SWS dans les évaluations du sommeil nocturne (réduction annuelle moyenne de 0,6 unité).
Au cours des 17 années de suivi, 52 nouveaux cas de démence ont été signalés, dont 44 étaient des démences liées à la MA. Une réduction annuelle en pourcentage du SWS était associée à des augmentations de 27 % et 32 % des risques de démence toutes causes confondues et liés à la MA, respectivement. La perte de SWS s’est accélérée avec le vieillissement en présence d’un risque génétique de MA, mais n’était pas liée aux volumes hippocampiques proches de la PSG initiale.
Le taux de perte de SWS s’est accéléré nominalement à l’âge de ≥ 60 ans, culminant entre 75 et 80 ans, suivi d’un ralentissement. En revanche, la proportion de sommeil paradoxal et la durée totale du sommeil sont restées stables. Le réveil après le début du sommeil et l’indice d’apnée-hypopnée ont augmenté, tandis que l’efficacité du maintien du sommeil a diminué. Les personnes présentant une réduction de la proportion de SWS présentaient une probabilité plus élevée de souffrir de maladies cardiovasculaires, d’être porteuses de l’APOE ε4 et de prendre des médicaments affectant le sommeil.
Les analyses de sensibilité ont donné des résultats similaires, indiquant la robustesse des principales conclusions. La réduction moyenne de la proportion de SWS était deux fois plus élevée dans les nouveaux cas de démence (-1,0 par an) que dans les non-cas (-0,5 par an). Le sexe et le sommeil paradoxal n’ont pas modifié le lien entre la perte de SWS et l’apparition d’une nouvelle démence.
L’évaluation de la médiation causale a montré que les changements en pourcentage de SWS induisaient 17,0 % des effets de la positivité de l’apolipoprotéine E4 (par rapport à ε3) sur le risque d’apparition d’une nouvelle démence. Cependant, les effets indirects n’étaient pas significatifs (HR, 1,1).
Conclusions
Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont montré que la proportion de SWS diminuait avec l’âge et le risque génétique de MA, avec des diminutions plus élevées associées au risque de démence d’apparition récente, ce qui indique que la perte de SWS pourrait être un facteur de risque modifiable de démence. L’allèle APOE ε4 était indépendamment lié à une plus grande proportion de perte de SWS.
Cependant, quel que soit le statut de l’apolipoprotéine ε4, une perte accrue de SWS était liée à un risque accru de démence. Des études futures pourraient étudier l’association entre la perte de SWS et l’accumulation de tau ou de β amyloïde et si l’amélioration du SWS pourrait prévenir la neurodégénérescence et le déclin cognitif chez les individus à haut risque.
