Le probiotique LGG réduit le risque d'entérocolite nécrosante chez les nourrissons prématurés

Dans une étude récente publiée dans le Journal européen de nutrition clinique, un groupe de chercheurs a évalué les effets spécifiques à la souche Lactobacille rhamnosus GG (LGG) chez les nourrissons prématurés à travers une revue systématique et une méta-analyse d'essais contrôlés randomisés (ECR) et non-ECR.

Étude: Lactobacillus rhamnosus GG comme probiotique pour les nourrissons prématurés : revue systématique et méta-analyse d'une souche spécifiqueCrédit photo : Ratchat/Shutterstock.com

Arrière-plan

Il a été démontré que les probiotiques, des micro-organismes vivants bénéfiques pour la santé, réduisent le risque d'entérocolite nécrosante (ECN) (une maladie intestinale grave chez les nourrissons prématurés) ≥ stade II, de mortalité toutes causes confondues, de septicémie à apparition tardive (LOS) et de délai avant alimentation complète (TFF) chez les nourrissons prématurés de très faible poids à la naissance (TFPN). Cependant, des défis subsistent concernant la souche, la durée, la dose et la sécurité optimales.

L'efficacité des probiotiques est souvent spécifique à chaque souche, ce qui nécessite des données détaillées spécifiques à chaque souche pour guider la pratique clinique et la recherche. Le LGG est largement utilisé pour la prévention des infections gastro-intestinales, en particulier dans les populations pédiatriques.

Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer la souche, la durée, la dose et la sécurité optimales des probiotiques pour les nourrissons prématurés, car les effets sont spécifiques à la souche et les données actuelles montrent une hétérogénéité significative.

À propos de l'étude

La présente étude a respecté la méthodologie Cochrane et a privilégié les éléments de rapport pour les revues systématiques (PRISMA 2020). Elle a inclus des ECR et des non-ECR publiés jusqu'en décembre 2023 portant sur des nourrissons prématurés nés avant 37 semaines de gestation ou pesant moins de 2 500 g.

L'intervention consistait en l'administration entérale de LGG ATCC 53103 seul ou avec d'autres probiotiques, commençant dans les dix premiers jours de vie pendant au moins sept jours, par rapport à un placebo ou à un contrôle.

Les principaux critères d’évaluation comprenaient l’ECN ≥ Stade II, le LOS, la mortalité, la TFF et la durée d’hospitalisation, tandis que les critères d’évaluation secondaires couvraient la reprise de poids à la naissance, l’intolérance alimentaire, la colonisation par Candida et la candidose invasive.

La recherche a porté sur le registre central Cochrane, la base de données Excerpta Medica (EMBASE), PubMed et les bases de données Cumulative Index of Nursing and Allied Health Literature (CINAHL), sans aucune restriction de conception ou de langue.

Des études supplémentaires ont été identifiées grâce à des références, à la littérature grise et à Google Scholar. Trois évaluateurs ont recherché et évalué la qualité des études à l'aide du système GRADE (Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluation).

Les résumés ont été examinés pour déterminer leur éligibilité, avec des évaluations du texte intégral à l'aide de critères prédéfinis. L'extraction des données et l'évaluation du risque de biais ont suivi les directives du Cochrane Neonatal Review Group.

La méta-analyse a été réalisée à l'aide de Review Manager 5.3, exprimant les tailles d'effet sous forme de rapports de risque (RR) avec des intervalles de confiance (IC) à 95 %.

L'hétérogénéité statistique a été évaluée avec le test χ2 et I² Statistique. Une analyse séquentielle des essais et des analyses de sous-groupes ont été réalisées et les résultats ont été résumés conformément aux directives GRADE.

Résultats de l'étude

La recherche documentaire a permis de récupérer 1 435 citations potentiellement pertinentes. Après avoir exclu 995 doublons et 331 études qui ne répondaient pas aux critères d'inclusion, 24 ECR et huit non-ECR ont été inclus. 11 ECR ont étudié une souche unique de LGG, tandis que les 13 autres ont utilisé des probiotiques multi-souches.

Dans les ECR utilisant une souche unique de LGG, la supplémentation en probiotiques s'est poursuivie jusqu'à la sortie dans six études et pendant une durée déterminée dans cinq. 8 ECR se sont concentrés sur les nourrissons prématurés de moins de 34 semaines, tandis que trois incluaient des bébés nés entre 34 et 37 semaines de gestation.

Les essais non randomisés ont utilisé une souche unique de LGG, avec une supplémentation se poursuivant jusqu'à la sortie dans deux études et pendant une période déterminée dans une autre, toutes impliquant des nourrissons nés avant 32 semaines de gestation.

L'évaluation du risque de biais (ROB) a montré que dix des onze ECR LGG à souche unique en comptaient 8 pour la dissimulation de l'allocation, un faible ROB pour la génération de séquences aléatoires et 8 pour la mise en aveugle de l'intervention.

Sept ECR multisouches probiotiques ont montré un faible ROB pour la génération de séquences aléatoires, la dissimulation de l'allocation et la mise en aveugle des interventions. Les non-ECR ont été évalués à l'aide de l'échelle Newcastle Ottawa, sept études ayant obtenu un score de huit et une un score de sept.

La méta-analyse des ECR LGG à souche unique a montré un risque significativement plus faible d'ECN ≥ Stade II (RR : 0,50 (IC à 95 % : 0,26, 0,93), P = 0,03) et aucune différence significative dans la durée du séjour, la mortalité toutes causes confondues, la TFF ou la durée du séjour à l'hôpital.

L'analyse séquentielle des essais (TSA) pour l'ECN de ces ECR a indiqué une taille d'information requise de 1 500, alors que le nombre actuel est de 851. Pour une réduction du risque de 30 %, la taille d'information requise ajustée en fonction de la diversité (DARIS) serait de 4 290.

Français La méta-analyse des essais non contrôlés randomisés n'a trouvé aucun effet significatif de LGG à souche unique sur la durée de séjour, l'entérocolite nécrosante ou la mortalité. Les essais contrôlés randomisés avec des probiotiques multisouches ont montré un risque significativement plus faible d'entérocolite nécrosante ≥ stade II (RR : 0,38 (IC à 95 % : 0,24, 0,62), P < 0,0001), une mortalité réduite (RR 0,31 (IC à 95 % : 0,17, 0,54), P < 0,0001), une TFF réduite et des séjours hospitaliers plus courts. Les essais non contrôlés randomisés avec des probiotiques multisouches n'ont trouvé aucun effet significatif sur l'entérocolite nécrosante, la durée de séjour ou la mortalité.

L'analyse de sensibilité a montré un effet bénéfique de la souche unique de LGG sur l'ECN dans les études avec un faible ROB et une supplémentation en probiotiques jusqu'à la sortie.

Aucun effet significatif n'a été observé sur la mortalité, la durée du séjour, la durée totale de l'hospitalisation ou la durée d'hospitalisation. Un biais de publication a été jugé peu probable et aucun cas de sepsis dû aux probiotiques n'a été signalé dans les études incluses.

Conclusions

L'examen systématique des ECR a révélé que la souche unique de LGG réduisait significativement l'entérocolite nécrosante chez les prématurés, mais n'avait pas d'impact sur les autres résultats. Les probiotiques multi-souches contenant du LGG ont montré des avantages en termes d'entérocolite nécrosante, de mortalité, de durée de séjour et de séjour à l'hôpital.

Les essais non randomisés n'ont pas montré d'effets significatifs pour les LGG à souche unique, ce qui met en évidence des divergences. L'analyse souligne la nécessité d'essais randomisés robustes et suffisamment puissants pour confirmer ces résultats.

L'analyse de sensibilité a indiqué des bénéfices pour le NEC avec une supplémentation continue en LGG jusqu'à la sortie.