Au cours de la phase fœtale, un certain nombre de programmes dits cellulaires s’exécutent qui sont vitaux pour le développement du fœtus. Dans une étude publiée dans Rapports de celluledes chercheurs de l’Université de Lund démontrent que l’un de ces programmes fœtaux semble protéger contre la leucémie myéloïde aiguë (LMA).
Nous avons utilisé un modèle expérimental de souris qui aboutit toujours à ce type de leucémie. La chose intéressante est que, lorsque nous avons ajouté à des souris adultes un programme spécifique de cellules moléculaires qui ne fonctionne normalement que pendant le développement fœtal, plus de la moitié n’ont pas développé d’AML. »
David Bryder, professeur d’hématologie expérimentale, Université de Lund
Le programme fœtal utilisé par les chercheurs consiste en la protéine de liaison à l’ARN LIN28, dont la fonction normale est de réguler d’autres gènes. LIN28 n’est généralement exprimé que pendant le développement fœtal et disparaît peu de temps après la naissance.
« L’AML est le résultat de diverses mutations cellulaires. Dans notre modèle de recherche, nous pouvons suivre le développement depuis la première mutation jusqu’à ce que la maladie soit établie, ce qui est impossible à faire chez l’homme. Notre étude sur les souris montre que LIN28 a un fort effet prophylactique « , explique Mohamed Eldeeb, doctorant dans le groupe de recherche de Bryder.
Les chercheurs ont d’abord examiné des échantillons d’un grand nombre de patients diagnostiqués avec une LAM, dont 98 % se sont avérés ne présenter aucune expression de LIN28. Chez ceux qui l’ont fait, le niveau était très bas. Pour mieux comprendre ce qui se passe lorsque LIN28 est activé, les chercheurs ont ensuite mené des études moléculaires et fonctionnelles plus approfondies à l’aide de leur modèle animal.
« Nous avons pu voir que, chez la souris, le programme moléculaire des cellules fœtales protégeait contre la maladie en entrant en collision avec le mécanisme qui pilote l’AML, ce qui pourrait expliquer pourquoi la leucémie est rare chez les nouveau-nés. Compte tenu de l’effet robuste que nous avons démontré, il sera intéressant d’étudier si le programme de cellules fœtales peut être utilisé pour prévenir la maladie plus tard dans la vie. Cela dit, il faut être conscient qu’il reste à voir comment nous pouvons réactiver un tel programme dans les cellules humaines », déclare Bryder.
