Dans une récente étude publiée dans le dernier numéro de Médecine clinique en ligne les chercheurs ont testé l’innocuité et l’efficacité d’une dose orale de 600 mg de nitazoxanide (NTZ) chez des patients atteints de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) légère ou modérément malade.
Au milieu de la pandémie de COVID-19 en cours, une résurgence des réinfections et des cas révolutionnaires se poursuit en raison des variantes émergentes du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2). Par conséquent, le besoin de traitements antiviraux sûrs et faciles à administrer qui pourraient être pris par voie orale, distribués par les pharmacies et réduire les symptômes dès le début chez les patients atteints de COVID-19 léger ou modéré, est urgent.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont recruté 1 092 patients externes de plus de 12 ans qui se sont présentés dans les 72 heures suivant l’apparition des symptômes de COVID-19 légers ou modérés pour un essai clinique randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo. Les essais ont eu lieu dans 36 cliniques médicales ambulatoires aux États-Unis et à Porto Rico d’août 2020 à février 2021.
Un système de réponse Web interactif a randomisé tous les participants à l’étude éligibles 1: 1 pour recevoir un traitement avec NTZ ou des comprimés placebo. La randomisation a été stratifiée en fonction de la gravité du COVID-19 (légère ou modérée au départ), du temps écoulé depuis l’apparition des symptômes (moins ou plus de 36 heures) et du fait que les participants avaient ou non des facteurs de risque de maladie grave selon les Centers for US Centers for Critères de contrôle des maladies (CDC). De plus, les auteurs ont exigé que tous les participants prennent un supplément de complexe de vitamine B deux fois par jour.
Les chercheurs ont prélevé des écouvillons nasopharyngés, des échantillons de sang et d’urine de la population étudiée, randomisés de manière appropriée. Le jour 4 et le jour 10, ils ont de nouveau prélevé des écouvillons nasopharyngés, et ceux qui étaient positifs pour le SRAS-CoV-2 ont été soumis à une analyse quantitative/qualitative de l’acide ribonucléique (ARN) du SRAS-CoV-2 à l’aide de la réaction en chaîne de la transcriptase inverse-polymérase (RT -PCR). Au jour 22, ils ont prélevé des échantillons de sang et d’urine de suivi pour tester les anticorps quantitatifs anti-SARS-CoV-2.
À ce moment-là, les sujets testés positifs au SRAS-CoV-2 ont été traités avec deux comprimés à libération prolongée de 300 mg (600 mg par dose) de NTZ par voie orale avec de la nourriture, deux fois par jour pendant cinq jours.
En l’absence de résultats rapportés par les patients, ils ont utilisé le questionnaire sur les symptômes InFLUenza Patient-Reported Outcomes (FLU-PRO) pour collecter les données sur les symptômes. À cette fin, ils se sont assurés que chaque participant disposait d’une application téléchargée sur son smartphone ou d’un appareil électronique provisionné pour garantir l’enregistrement horodaté et opportun des données, réduisant ainsi les risques de biais de rappel.
Seuls les participants ayant reçu au moins une dose du médicament à l’étude ont été pris en compte pour les analyses d’innocuité par les chercheurs. Comme résultat principal, ils ont mesuré le temps nécessaire pour une récupération clinique soutenue (TSR) après avoir reçu la première dose du médicament à l’essai. Pour comparer le TSR des deux groupes de traitement, ils ont utilisé un test stratifié de Gehan-Wilcoxon. Le résultat clé secondaire était le dénombrement des participants présentant des symptômes graves de COVID-19 sur 28 jours dans les deux groupes de traitement. Les comparaisons ont été établies entre les résultats de deux groupes à l’aide d’un test de Cochran-Mantel-Haenszel (CMH). Tout au long de la période d’étude, ils ont recueilli des données relatives aux événements indésirables pour la santé à des fins de surveillance.
Résultats de l’étude
L’analyse TSR primaire n’a pas détecté de différence significative entre les groupes de traitement NTZ et placebo. Les patients COVID-19 légèrement malades, au départ, ont montré une réduction d’environ trois jours de la TSR médiane après le traitement par NTZ, contre 13,4 jours pour le groupe placebo.
Parmi les participants positifs au SRAS-CoV-2 confirmés par RT-PCR, 184 et 195 ont été traités respectivement par NTZ et placebo. Au total, huit participants répondaient aux critères de l’étude pour la progression vers un COVID-19 sévère. Avec une réduction du risque relatif de 85 % après le traitement par NTZ, l’un des 184 participants traités par NTZ a évolué vers une maladie grave au cours de la période de suivi de 28 jours, par rapport à 7 participants sur 195 traités par placebo.
L’ARN du SRAS-CoV-2 (indiquant la charge virale) était présent dans 70 % des écouvillons nasopharyngés prélevés au jour 4 et au jour 10 ; cependant, cet ARN n’était pas qualitativement et quantitativement substantiellement différent entre les groupes traités par médicament et placebo.
Parmi 133 participants atteints d’une maladie modérée au départ, les participants traités avec NTZ ont connu un TSR plus long et un temps de retour à la santé normale. De plus, aucun des 68 participants modérément malades du groupe de traitement NTZ n’a évolué vers une maladie grave, contrairement à deux des 65 participants du groupe placebo.
Parmi les 63 patients traités par NTZ, il n’y a eu qu’un seul cas d’événement indésirable. Il était de gravité modérée et ne semblait pas lié au médicament à l’étude. Deux participants du groupe de traitement NTZ sont décédés au cours de l’étude, l’un en raison d’un COVID-19 grave, et l’autre patient SARS-CoV-2 négatif est décédé 19 jours après la fin du traitement. De plus, deux participants traités par médicament et trois participants recevant un placebo ont arrêté le médicament à l’étude en raison d’événements indésirables.
Conclusion
Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont démontré que le traitement NTZ était bien toléré, en particulier par les patients COVID-19 modérément malades, conformément à son profil d’innocuité éprouvé. Au cours de la période d’étude de 28 jours, un seul participant traité avec NTZ a connu une issue grave, y compris une hospitalisation, une visite à l’hôpital d’urgence ou un décès.
De plus, les données TSR recueillies au cours de l’étude pourraient s’avérer utiles pour prendre des décisions de traitement pour les patients COVID-19 atteints d’une maladie bénigne car elles montrent moins de variabilité entre les patients et les dommages aux voies respiratoires sont minimes. À l’avenir, des essais plus importants avec une puissance statistique adéquate pourraient établir la NTZ comme un composant de la thérapie antivirale combinée à action directe.
