Chez les enfants nés à moins de 29 semaines de gestation, une supplémentation en acide docosahexaénoïque (DHA) oméga-3 à forte dose a amélioré le QI et augmenté le risque de dysplasie bronchopulmonaire (DBP).
Il n’est pas clair si le risque accru de trouble borderline est associé à une diminution des avantages pour le QI parce que le trouble borderline est associé à de moins bons résultats cognitifs.
Pour combler cette lacune dans la littérature, une récente étude ouverte du réseau JAMA a analysé si une réduction du bénéfice du QI était associée à un risque accru de trouble borderline avec la supplémentation en DHA.
Étude: Analyse de médiation pour démêler les associations opposées de l’acide docosahexaénoïque à haute dose avec le QI et la dysplasie bronchopulmonaire chez les enfants nés avant terme. Crédit d’image : Alexmalexra/Shutterstock.com
Sommaire
Arrière-plan
Les enfants nés à moins de 29 semaines de gestation ont un QI inférieur de 12 points à ceux nés à terme. Ils présentent également un risque plus élevé de trouble borderline. Le DHA s’accumule normalement rapidement dans le cerveau au cours du dernier trimestre de la grossesse et possède des propriétés anti-inflammatoires. Les enfants prématurés ont donc des niveaux inférieurs de DHA dans leur tissu neural.
Dans un précédent essai randomisé, il a été observé que la supplémentation en DHA des enfants nés à moins de 29 semaines de gestation entraînait une augmentation du risque de trouble borderline de 43,9 % à 49,1 %.
De plus, cinq ans d’âge corrigé ont mis en évidence une augmentation de 3,45 points du QI moyen à grande échelle lors de l’administration d’une supplémentation en DHA.
Le trouble borderline survient chez environ 50 % des enfants nés à moins de 29 semaines de gestation et continue d’être un défi majeur pour la pratique clinique. Il a été constaté que la supplémentation en DHA à forte dose minimise le fardeau à long terme auquel sont confrontés ces enfants et est un traitement couramment utilisé dans l’unité néonatale.
À propos de l’étude
Cette étude de cohorte a mené une analyse de médiation exploratoire des résultats de l’essai N3RO. L’objectif était de démêler les résultats opposés de la supplémentation en DHA pour le BPD et le QI.
Plus précisément, l’objectif était de quantifier l’effet direct de la supplémentation en DHA sur le QI, indépendamment des effets antérieurs sur le risque de trouble borderline, et l’impact indirect de l’augmentation du risque de trouble borderline liée au DHA.
La présente étude a utilisé les données recueillies dans l’essai N3RO, qui était un essai en aveugle, randomisé et multicentrique. 1 273 enfants, nés à moins de 29 semaines de gestation, ont été recrutés entre 2012 et 2015 et ont été suivis jusqu’à cinq ans corrigés.
Les enfants ont été randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir soit une émulsion entérale de DHA (60 mg/kg/j) soit une émulsion placebo sans DHA. À 36 semaines d’âge post-menstruel, les enfants ont été évalués pour le trouble borderline physiologique (le principal résultat de la phase initiale de l’essai).
Principales conclusions
Il a été observé que le risque plus élevé de TPL lié à la supplémentation néonatale en DHA n’était pas associé à une diminution significative de son bénéfice pour le QI. L’estimation des effets indirects suggère que si la supplémentation en DHA était administrée à tous les enfants, une intervention hypothétique visant à réduire le risque de trouble borderline pourrait être associée à peu d’améliorations supplémentaires du QI.
Les rares preuves de l’effet indirect sur le QI via le BPD suggèrent la possibilité que les mécanismes par lesquels la supplémentation en DHA était associée à l’amélioration du QI et du BPD diffèrent.
Des recherches antérieures ont montré que le DHA a des rôles fonctionnels et structurels dans les tissus neuronaux qui ont potentiellement des avantages cognitifs. Dans l’ensemble, l’analyse suggère que si les cliniciens administrent une dose élevée de DHA aux nourrissons nés très prématurément, l’augmentation du risque de trouble borderline qui en résulte pourrait ne pas être associée à des réductions significatives des avantages du QI.
conclusion
La principale force de l’analyse de la médiation est qu’elle est basée sur les données d’un essai rigoureusement conçu, à grande échelle et en aveugle avec des mesures hautement standardisées du trouble borderline, du QI et de la conformité.
Une limitation de l’étude est que l’essai original a montré des taux d’attrition élevés à cinq ans d’âge corrigé en raison de la pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). La précision des estimations des effets directs et indirects dépendait fortement de la spécification appropriée du modèle causal sous-jacent reliant la supplémentation en DHA, le QI et le TPB.
La présence de facteurs de confusion est une autre limitation clé. Bien que tous les efforts aient été faits pour tenir compte des facteurs de confusion, il n’a pas été possible d’exclure les effets de la confusion résiduelle.
Enfin, la présente étude est muette sur le compromis entre un risque plus élevé de trouble borderline et un QI amélioré associé à une supplémentation en DHA à forte dose. Les recherches futures pourraient approfondir l’association de la légère augmentation du risque de trouble borderline dû au DHA avec la fonction pulmonaire à long terme.
En somme, la présente étude a documenté que le risque plus élevé de trouble borderline lié à la supplémentation néonatale en DHA n’était pas associé à une réduction de l’effet positif du DHA sur le QI. Cette découverte est importante car les cliniciens pourraient compléter les enfants nés avant terme avec du DHA à forte dose sans réduire les avantages du QI.
